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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>MRX-2843</strong> 是一种处于临床开发阶段的、具有高选择性的口服双重 <strong>[[MERTK]]</strong> 和 <strong>[[AXL]]</strong> 受体酪氨酸激酶抑制剂。作为 [[TAM受体家族]] 的关键靶向药物，MRX-2843 通过双重机制发挥抗肿瘤作用：一方面直接抑制肿瘤细胞（如[[急性髓系白血病]]和某些实体瘤）的增殖并诱导凋亡；另一方面，通过抑制[[巨噬细胞]]表面的 MERTK，阻断<strong>[[胞葬作用]]</strong>，从而将肿瘤微环境从免疫抑制状态转变为促炎状态。目前，该分子在多种恶性血液病和晚期实体瘤的单药或联合治疗中展现出显著的临床潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MRX-2843 · 药物档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">MERTK/AXL Dual Inhibitor</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:MRX-2843_Chemical_Structure.png|130px|MRX-2843 化学结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶点激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MRX-2843</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MERTK]], [[AXL]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Meryx, Inc.</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Phase I/II</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[AML]], [[NSCLC]], 实体瘤</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重打击与免疫激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MRX-2843 的独特之处在于其对 TAM 家族中两个最关键受体的高度抑制能力，通过以下路径干预肿瘤：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 MERTK 介导的存活：</strong>
            在[[急性髓系白血病]] (AML) 细胞中，MERTK 常处于过表达或激活状态，驱动 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[STAT]]</strong> 信号通路。MRX-2843 阻断这些通路，直接导致白血病细胞增殖停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 AXL 介导的耐药：</strong>
            AXL 是肿瘤产生靶向药物耐药（如 [[EGFR-TKI]] 或 [[BRAF抑制剂]]）的主要旁路开关。MRX-2843 能有效下调 AXL 活性，恢复肿瘤对常规化疗或靶向治疗的敏感性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑肿瘤免疫环境：</strong>
            通过抑制 [[M2型巨噬细胞]] 上的 MERTK，MRX-2843 减少了<strong>[[胞葬作用]]</strong>，导致凋亡肿瘤细胞转变为继发性坏死，触发 <strong>[[cGAS-STING]]</strong> 通路并分泌 [[I型干扰素]]，从而激活抗肿瘤 [[CD8+ T细胞]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：研究进展与应用</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 / 状态</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性髓系白血病]] (AML)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性或难治性 (R/R)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I 研究 (NCT02601300) 显示出良好的安全性和药代动力学特性，可显著抑制骨髓原始细胞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[奥希替尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在攻克由于 AXL 激活导致的 EGFR 突变肺癌耐药问题，处于 Phase Ib/II 阶段。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药及免疫联合治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其与 [[PD-1抗体]] 联合使用，利用其促炎症 TME 的特性增强免疫检查点抑制剂的响应率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：精准打击耐药与免疫增敏</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转旁路激活：</strong>
            <br>在许多携带激酶驱动突变的癌症中，AXL 往往在靶向治疗压力下被诱导表达。MRX-2843 联合原有靶向药物可以提供“双重阻断”，防止肿瘤细胞逃逸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>冷肿瘤转热：</strong>
            <br>对于缺乏 T 细胞浸润的“冷肿瘤”，MRX-2843 通过抑制 MERTK 阻断胞葬作用，增加肿瘤抗原释放，作为一种有效的<strong>[[免疫增敏剂]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>潜在的副作用管理：</strong>
            <br>由于 MERTK 在视网膜色素上皮细胞中执行重要的胞葬功能，临床应用中需密切监测视网膜毒性，这也是 TAM 家族激酶抑制剂研发的重点关注领域。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MERTK]]：</strong> 主要的肿瘤存活与免疫抑制受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AXL]]：</strong> 驱动肿瘤转移和获得性耐药的关键 RTK。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]] (Efferocytosis)：</strong> MRX-2843 靶向抑制的核心生理过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TAM受体家族]]：</strong> 由 Tyro3、Axl 和 Mer 组成的受体激酶家族。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Minson KA, et al. (2016).</strong> <em>The dual Mer/Axl inhibitor MRX-2843 effectively treats T-cell acute lymphoblastic leukemia.</em> <strong>[[Oncotarget]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：药物发现研究。首次在临床前模型中验证了 MRX-2843 对血液系统肿瘤的强效抑制作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhang W, et al. (2018).</strong> <em>UNC2025 and MRX-2843, Mer receptor tyrosine kinase inhibitors, for the treatment of leukemia.</em> <strong>[[Expert Opinion on Investigational Drugs]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威综述。对比了不同 MERTK 抑制剂的化学结构与临床前药理学，指出了 MRX-2843 在口服生物利用度方面的优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>DeRyckere D, et al. (2017).</strong> <em>Dual inhibition of Mer and Axl by MRX-2843 in acute myeloid leukemia.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：AML 机制。详细阐述了该分子如何通过抑制下游信号诱导 AML 细胞凋亡，为 I 期临床试验奠定了生物学基础。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">MRX-2843 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[MERTK]] • [[AXL]] • [[TAM受体家族]] • [[AML]] • [[胞葬作用]] • [[肿瘤免疫逃逸]] • [[奥希替尼耐药]] • [[TKI抑制剂]] • [[Sitravatinib]] • [[NSCLC]]
        </div>
    </div>

</div>