STAT
STAT（Signal Transducers and Activators of Transcription）是一类兼具“信号转导”与“转录激活”双重功能的蛋白质家族，由 7 个成员（STAT1-4, 5A, 5B, 6）组成。作为 **JAK-STAT 通路** 的核心执行分子，STAT 蛋白能迅速响应细胞膜表面的多种细胞因子刺激，通过磷酸化、二聚化并易位至细胞核内，精确调控天然免疫、获得性免疫、细胞存活及器官发育相关的基因表达。
分子结构与保守逻辑
STAT 家族的所有成员都共享一套精密的分子“积木”，确保其能在秒级时间内完成信号处理：
- N-末端域： 负责二聚体间的稳定交互及核输入过程。
- DNA 结合域 (DBD)： 识别基因启动子区域的特定回文序列（如 GAS 或 ISRE）。
- SH2 结构域： 家族中最保守的部分，负责识别受体上的磷酸化酪氨酸，并参与 STAT 单体间的二聚化。
- C-末端转录激活域 (TAD)： 结合各种辅助转录因子，调节基因转录的强度。
家族成员的免疫分工
STAT 家族成员通过对不同细胞因子的特异性响应，主导了免疫系统的不同分支：
| 成员 | 核心配体 | 主要免疫功能 |
|---|---|---|
| STAT1 | IFN-γ, IFN-$\alpha$ | 抗病毒、**M1 型极化**、促炎。 |
| STAT3 | IL-6, IL-10 | 急性期反应、抑炎、细胞生存。 |
| STAT5 | IL-2, IL-15 | T 细胞发育、稳态、存活。 |
| STAT6 | IL-4, IL-13 | Th2 分化、**M2 型极化**。 |
在细胞治疗与临床病理中的核心价值
对于致力于CAR-T或肿瘤免疫研究的科学家，STAT 家族是解析复杂表型的金钥匙：
- CRS 与 STAT3： IL-6 爆发通过 STAT3 诱导严重的全身炎症反应，其激活水平直接决定了 CRS 的临床级别。
- 肿瘤微环境极化平衡： 肿瘤通过诱导 STAT3/STAT6 的激活（M2 样）来抑制 STAT1 的抗肿瘤活性（M1 样），实现免疫逃逸。
- 干细胞干性维持： STAT5 和 STAT3 的协同作用是确保干细胞及 CAR-T 细胞在体外扩增过程中保持未耗竭状态的关键。
[1] Darnell JE Jr. "STATs and gene regulation." Science. 1997. (点评：系统生物学视角的奠基之作，定义了 STAT 家族作为直接连接膜受体与基因组的转录因子逻辑。)
[2] O'Shea JJ, et al. "JAKs and STATs in immunity, immunodeficiency, and cancer." NEJM. 2013. (点评：临床医学与分子病理学的权威综述，详述了 STAT 家族缺陷或亢进导致的多种免疫疾病。)
[3] Stark GR, Darnell JE Jr. "The JAK-STAT pathway at twenty." Immunity. 2012. (点评：回顾了该通路发现二十年来的重要进展，揭示了 STAT 家族成员间复杂的交叉调控网络。)