查看“Lucitanib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[路西替尼]] (Lucitanib)</strong>，研发代码为 <strong>[[AL3818]]</strong> 或 <strong>[[E-3810]]</strong>，是一种由 [[Advenchen Laboratories]] 研发，并授权给 [[Clovis Oncology]] 和 [[Servier]] 的强效、口服 <strong>[[多靶点酪氨酸激酶抑制剂]] (TKI)</strong>。该药具有独特的激酶抑制谱，主要针对 <strong>[[VEGFR1-3]]</strong>、<strong>[[FGFR1-3]]</strong> 及 <strong>[[PDGFRα/β]]</strong>。[[路西替尼]] 的临床设计初衷是利用其对血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的双重强效抑制，协同阻断 <strong>[[肿瘤血管生成]]</strong> 及其逃逸机制。目前，临床研究主要聚焦于 <strong>[[晚期乳腺癌]]</strong>（尤其是 FGFR1 扩增型）、<strong>[[子宫内膜癌]]</strong> 以及与其他 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 的联合方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">路西替尼 (Lucitanib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">AL3818 · VEGFR/FGFR Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Molecular Target: VEGFR1-3 / FGFR1-3 Dual Inhibition</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：VEGFR & FGFR</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3791([[KDR]])/2260([[FGFR1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6307 / 3688</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35968 / P11362</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">442.92 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">临床 II/III 期</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">优势领域</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">FGFR1扩增型癌症</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双轴协同抗血管与抗增殖</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[路西替尼]] 的药理学核心在于其对肿瘤血供系统及其微环境信号的深度抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VEGFR 通路抑制：</strong> 通过竞争性结合 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 激酶域，阻断血管内皮细胞的增殖与迁移，从而诱导肿瘤新生血管的萎缩并改善 <strong>[[肿瘤间质压力]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FGFR 双向阻断：</strong> 许多肿瘤在 VEGFR 被抑制后会代偿性地激活 <strong>[[FGFR]]</strong> 通路来恢复血管生成。路西替尼通过同时靶向 <strong>[[FGFR1/2/3]]</strong>，有效封锁了这一逃逸路径。此外，它能直接抑制携带 <strong>[[FGFR1扩增]]</strong> 肿瘤细胞的自主增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境重塑：</strong> 近年来的研究发现，路西替尼介导的血管正常化有助于 <strong>[[细胞毒性T细胞]]</strong> 渗入瘤体，通过降低血管通透性改善酸性环境，为联合 <strong>[[PD-1抑制剂]]</strong> 提供了增效基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与应答获益</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验阶段/名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">入组人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据 (ORR/PFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Phase I/IIa Study]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR1扩增的晚期乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR) 达 50%</strong>；在特定剂量下显示出持久的肿瘤缩小。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LUCY 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 FGFR1 扩增的转移性乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估单药治疗的 <strong>[[无进展生存期]] (PFS)</strong>；探讨了其在高血压副作用下的耐受性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[联合免疫研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤 (联合 Nivolumab)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步结果显示在 <strong>[[子宫内膜癌]]</strong> 中具有协同效应；定义了联合用药的安全剂量窗口。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准用药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[路西替尼]] 的临床应用强调“<strong>[[靶向扩增与高血压管控]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FGFR1 扩增筛选：</strong> 临床数据表明，路西替尼在 <strong>[[FGFR1扩增]]</strong> 的乳腺癌患者中疗效远优于非扩增人群。建议通过 <strong>[[FISH]]</strong> 或 <strong>[[NGS]]</strong> 进行伴随诊断筛选。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管类副反应管理：</strong> 常见的 3 级以上不良反应为 <strong>[[高血压]]</strong> 和 <strong>[[蛋白尿]]</strong>。用药期间应常规进行每日血压监测，并预备 <strong>[[ACEI/ARB]]</strong> 类降压药进行早期干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量阶梯与依从性：</strong> 由于多靶点抑制带来的毒性累积，临床常采取从低剂量起始或采用间歇给药模式，以确保患者能完成长周期的 <strong>[[维持治疗]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR1扩增]]：</strong> 约 10% 的 ER+ 乳腺癌存在此异变，是路西替尼最核心的敏感标志物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤血管正常化]]：</strong> 通过适度抑制 VEGFR 改善血供质量而非单纯破坏血管，有助于药物递送。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VEGFR逃逸机制]]：</strong> 长期使用单一抗血管药后，肿瘤通过 FGFR 激活实现再灌注。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高血压危险]]：</strong> 强效 VEGFR 抑制导致的一氧化氮合成减少，是路西替尼最需管控的毒性指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Soria JC, et al. (2014).</strong> <em>Phase I/IIa study of lucitanib, a dual inhibitor of VEGFR and FGFR pathways, in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项首次人体研究揭示了路西替尼在 FGFR1 扩增患者中的独特活性，奠定了其后续临床开发的方向。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Vanderbeeken A, et al. (2023).</strong> <em>Lucitanib for FGFR1-amplified breast cancer: results from a multicenter clinical program.</em> <strong>[[The Breast]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述了路西替尼在乳腺癌领域的十年探索，强调了精准标志物筛选在多靶点 TKI 应用中的核心地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            路西替尼 (Lucitanib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR2]]•[[FGFR1]]•[[FGFR2]]•[[PDGFRα]]•[[TIE2]]•[[CSF1R]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Lenvatinib]]•[[Nintedanib]]•[[Regorafenib]]•[[Erdafitinib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Clovis Oncology]]•[[Servier]]•[[SinoCellGene]]•[[FDA]]•[[ASCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合Nivolumab]]•[[子宫内膜癌后线治疗]]•[[克服FGFR靶向耐药]]•[[生物标志物预测高血压风险]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>