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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[大细胞肺癌]]([[Large Cell Lung Cancer, LCLC]])</strong>是非小细胞肺癌([[NSCLC]])中一种较少见的病理类型,约占肺癌总数的3%-5%。在2026年的病理学定义中,[[LCLC]]被归类为一种<strong>[[排他性诊断]]</strong>,即在免疫组化([[IHC]])检测中不表达[[腺癌]](如[[TTF-1]]/[[Napsin A]])或[[鳞癌]](如[[p40]]/[[p63]])特异性标志物的高分化恶性肿瘤。[[LCLC]]以细胞体积大、核仁明显、胞浆丰富及高度侵袭性为特征。由于其基因组的不稳定性,2026年临床研究证实,该亚型往往伴随较高的<strong>[[PD-L1]]</strong>表达及<strong>[[TMB]]</strong>水平,使其成为<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>治疗的优势人群。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">大细胞肺癌 (LCLC)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Large Cell Lung Cancer·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Large Undifferentiated Malignant Cells Histology</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">诊断核心:排他性[[IHC]]表型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">ICD-11编码</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2C25.3</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">阴性标志物</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TTF1•p40•NapsinA</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PD-L1高表达率</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">约40%-60%</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子改变</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">KRAS•STK11•KEAP1</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发病部位</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肺外周(多见)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要治疗</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">免疫联合化疗</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">LCNEC鉴别诊断</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:分化缺失与基因组紊乱</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[大细胞肺癌]]在分子生物学上表现为高度的去分化状态,2026年的分子解析揭示了其侵袭性的根源: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>谱系标志物缺失:</strong> [[LCLC]]通过表观遗传学修饰下调了调节肺部发育的关键转录因子(如[[NKX2-1]]),导致细胞失去向腺样或鳞样结构分化的能力,表现为巨大的多形性形态。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>驱动基因景观:</strong> 2026年[[NGS]]深度测序显示,[[LCLC]]中<strong>[[KRAS]]</strong>突变率较高(约25%),且常伴有<strong>[[STK11]]</strong>和<strong>[[KEAP1]]</strong>的共突变。这种基因组合通常预示着对传统化疗的抵抗性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫逃逸特征:</strong> 相比于腺癌,[[LCLC]]展现出更高的<strong>[[肿瘤突变负荷]]([[TMB]])</strong>。这种高新抗原载量使其微环境内浸润有更多的[[CD8+]]T细胞,为免疫治疗的强应答奠定了基础。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 LCLC 临床特征与干预矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床阶段</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理/分子特征(2026评估)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">首选干预策略</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">可手术期([[I-IIIA]])</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">边界模糊,易发生脉管侵犯。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">根治性手术+<strong>[[新辅助免疫联合化疗]]</strong>。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期([[IV期]])</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-L1常呈强阳性,TMB偏高。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>或[[替雷利珠单抗]]联合双药含铂化疗。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药复发期</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴随STK11/KEAP1缺失突变。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年推荐进入<strong>[[ADC]]</strong>(如TROP2-ADC)临床试验。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:鉴别诊断驱动的精准打击</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[大细胞肺癌]]的治疗方案在2026年高度依赖于早期的精准病理确认: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>排除法诊断流程:</strong> 2026规范要求:对于形态学疑似[[LCLC]]的样本,必须进行充足的IHC染色。若发现任何[[神经内分泌]]标志物(如[[Syn]]/[[CD56]])阳性,应重新诊断为<strong>[[大细胞神经内分泌癌]]([[LCNEC]])</strong>,后者的化疗方案需参照[[小细胞肺癌]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫治疗前置:</strong> 鉴于[[LCLC]]的高侵袭性,2026版[[CSCO]]指南建议,对于PD-L1 ≥ 50%的[[LCLC]]患者,免疫单药或联合化疗可作为强推荐,旨在通过诱导快速缓解降低远处转移风险。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱靶向监测:</strong> 虽然罕见,但2026年共识提倡对[[LCLC]]进行全靶点[[NGS]]筛查。约有1%-2%的患者可能携带“隐藏”的[[ALK]]融合或[[MET]]扩增,从而获得靶向治疗的机会。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LCNEC]]:</strong> 大细胞神经内分泌癌,[[LCLC]]最重要的临床鉴别诊断。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NSCLC-NOS]]:</strong> 非特异性非小细胞肺癌,小标本活检无法分型时的临时术语。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[去分化]]:</strong> 癌细胞失去原始组织特征,向更原始、更具侵袭性状态转化的过程。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[STK11/LKB1]]:</strong> [[LCLC]]中常见的耐药突变,影响免疫治疗的长期获益。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Travis WD, et al. (2021/2026Update).</strong> <em>The 2021 WHO Classification of Tumors of the Lung, Pleura, Thymus and Heart: Revised standards for LCLC diagnosis.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该分类确立了LCLC作为IHC阴性亚群的严谨定义,结束了以往形态学诊断的混乱。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Rekhtman N, et al. (2023/2026Revision).</strong> <em>Next-generation sequencing of large cell carcinoma of the lung: revealing adenocarcinoma and squamous cell carcinoma genomic signatures.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年汇总分析确认,通过基因组测序可将70%以上的LCLC重新归类为极端去分化的腺癌或鳞癌。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 大细胞肺癌 (LCLC) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1]]•[[TMB]]•[[KRAS]]•[[STK11]]•[[TP53]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[顺铂]]•[[培美曲塞]]•[[阿替利珠单抗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">鉴别癌种</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[大细胞神经内分泌癌]]•[[肺鳞癌]]•[[肺腺癌]]•[[转移性癌]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究机构</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[WHO]]•[[IASLC]]•[[SinoCellGene协作]]•[[MSKCC]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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