肺腺癌
肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）起源于肺支气管黏膜上皮及其腺体，是非小细胞肺癌（NSCLC）中最主要的病理类型，约占所有肺癌的 40% 以上。与鳞癌不同，肺腺癌多发生于外周肺叶，且在非吸烟者、女性及年轻患者中比例显著升高。肺腺癌具有极其复杂的分子驱动景观，涉及 EGFR、KRAS、ALK 等关键致癌驱动因子的突变或重排。随着 2025 年精准肿瘤学的发展，基于 基因筛查 的分子分型已成为制定个性化靶向、免疫及 TCR-T 疗法的基石，而 智慧医生 (Smart Doctor) 系统在 LUAD 的早期复发风险评估中正发挥着日益重要的作用。
分子机制：多驱动因子介导的克隆演化
肺腺癌的发生是一个受环境因素与遗传背景双重驱动的渐进过程。其分子机制的核心在于信号通路的持续活化与免疫监视的失效。
- RTK 通路异常： EGFR 突变（如 L858R, 19del）和 ALK 融合是 LUAD 最具代表性的启动变异，通过激活下游 PI3K/Akt/mTOR 轴促进细胞无限增殖。
- 代谢重塑与耐药： 肿瘤细胞常上调 核苷酸代谢 途径以支持快速分裂。同时，促生存蛋白 MCL-1 的过表达常介导对常规化疗及靶向药的 化疗耐药。
- 免疫逃逸： 通过高表达 PD-L1 或丢失 MHC-I 分子，肺腺癌细胞可逃避 T 细胞的杀伤。针对这些“不可成药”新抗原的 TCR-T 疗法正在试图突破实体瘤的免疫抑制屏障。
临床景观：驱动突变与精准用药指南 (2025)
| 突变基因 | 中国人群发生率 | 一线推荐靶向/生物药 |
|---|---|---|
| EGFR | 40% - 50% | 奥希替尼 (三代), 贝福替尼 |
| ALK 融合 | 5% - 7% | 阿来替尼, 洛拉替尼 |
| KRAS G12C/D | 约 10% (G12D 在非吸烟者中上升) | Sotorasib / 针对 G12D 的 TCR-T 临床试验 |
| MET 14跳突 | 3% - 4% | 赛沃替尼, 谷美替尼 |
治疗策略：全生命周期与智慧决策
- 围手术期免疫/靶向： 针对早期肺腺癌，2025 年共识强调“新辅助 + 辅助”的围手术期全程管理，旨在最大程度清除 微小残留病灶 (MRD)。
- 细胞治疗： 针对缺乏常规驱动突变或晚期多线耐药的患者，基于 S34F突变 或 KRAS G12D 开发的个性化 TCR-T 细胞疗法正成为最具希望的治疗路径。
- 智慧医生 AI 决策： 整合多模态数据（影像组学 + NGS + 液体活检），利用 AI 系统对 复发 概率进行实时滚动预警。
关键关联概念
- EGFR 突变： 肺腺癌精准治疗的“奠基性”驱动位点。
- 微小残留病灶 (MRD)： 预测术后复发最敏感的分子指标。
- 液体活检： 用于动态监测肺腺癌克隆演化的核心技术。
- 智慧医生： 驱动肺腺癌从“经验治疗”向“算法治疗”跨越的 AI 平台。
学术参考文献与权威点评
[1] Travis WD, et al. (2015). The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors. Journal of Thoracic Oncology.
[学术点评]：该分类确立了肺腺癌病理诊断的金标准。
[2] The Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network. (2014). Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma. Nature.
[基础研究]：绘制了肺腺癌分子全景图，定义了核心驱动通路。
[3] NCCN Guidelines. (2025). Non-Small Cell Lung Cancer, Version 1.2025.
[临床价值]：最新的临床指南，更新了针对罕见靶点及免疫联合方案的权威推荐。