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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[IL-21]]</strong>(<strong>[[白细胞介素-21]]</strong>,<strong>[[Interleukin-21]]</strong>)是一种具有多效性的 <strong>[[I型细胞因子]]</strong>,主要由活化的 <strong>[[CD4+ T细胞]]</strong>(尤其是 <strong>[[Tfh细胞]]</strong> 和 <strong>[[Th17细胞]]</strong>)及 <strong>[[自然杀伤T细胞]]</strong>([[NKT]])分泌。[[IL-21]] 通过与其特异性受体 <strong>[[IL-21R]]</strong> 结合,激活 <strong>[[JAK-STAT信号通路]]</strong>,在调控 <strong>[[B细胞]]</strong> 增殖、抗体类转换([[Class Switch]])以及 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的抗肿瘤效应中发挥核心作用。作为免疫突触中的重要化学信使,[[IL-21]] 在 2026 年的生物医药领域被广泛研究用于增强 <strong>[[癌症免疫治疗]]</strong> 的持久性及治疗 <strong>[[自身免疫性疾病]]</strong>。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL-21</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Cytokine: [[Interleukin-21]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[IL-21 分子结构模型]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[四螺旋束]]细胞因子</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]] ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">59067</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] 符号</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[IL21]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9HBE4</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体复合物</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[IL-21R]] / [[γc链]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">胞内信号</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[STAT3]], [[STAT1]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要染色体</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[4q27]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:信号转导与功能多态性</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[IL-21]] 的生物学效应通过与其受体复合物的特异性结合而启动,该复合物由专用 <strong>[[IL-21R]]</strong> 和公用 <strong>[[γc链]]</strong>(CD132)组成。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK-STAT]] 路径:</strong>结合受体后,迅速激活 <strong>[[JAK1]]</strong> 和 <strong>[[JAK3]]</strong>,主导 <strong>[[STAT3]]</strong> 的磷酸化,同时在特定背景下也可激活 [[STAT1]] 和 [[STAT5]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[B细胞]]辅助:</strong>[[IL-21]] 是 <strong>[[生发中心]]</strong>(GC)反应的核心。它促进 B 细胞向 <strong>[[浆细胞]]</strong> 分化,并诱导 IgG1、IgG3 和 <strong>[[IgA]]</strong> 的类转换。</li> <li style="margin-12px 0;"><strong>[[CD8+ T细胞]]稳态:</strong>[[IL-21]] 能防止 CD8+ T 细胞进入 <strong>[[耗竭状态]]</strong>,维持其产生效应分子的能力,这在 2026 年的 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞长效化研究中至关重要。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Th17]] 极化:</strong>作为自分泌因子,[[IL-21]] 协同 [[TGF-β]] 和 [[IL-6]],通过诱导 [[RORγt]] 表达来增强 <strong>[[Th17细胞]]</strong> 的分化。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:IL-21 与疾病调节矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[IL-21]] 的药理/病理作用</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">干预状态与获益</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[癌症治疗]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强 [[TILs]] 的扩增与细胞毒性颗粒释放。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[重组IL-21]] 与 [[PD-1抑制剂]] 联用显示出协同抑癌潜力。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性红斑狼疮]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IL-21]] 过度表达导致自体抗体过量产生。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IL-21单抗]](如 [[Bozulimab]])处于降低疾病活动度的临床研究中。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[慢性病毒感染]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">逆转病毒特异性 T 细胞的耗竭状态。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 [[HBV]] 或 [[HIV]] 功能性治愈的免疫调节策略核心。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:从靶向抑制到效应增强</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[癌症疫苗]]佐剂:</strong>利用 [[IL-21]] 募集 <strong>[[记忆性CD8+ T细胞]]</strong> 的能力,将其作为新型 <strong>[[mRNA癌症疫苗]]</strong> 的分子佐剂,提高免疫应答深度。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[工程化细胞因子]]:</strong>为克服 [[重组IL-21]] 半衰期短及脱靶毒性,2026 年的技术热点集中在 <strong>[[IL-21突变体]]</strong>([[IL-21 mut]])或与肿瘤特异性抗体偶联([[Ab-IL-21]])。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK抑制剂]]干预:</strong>在自身免疫病中,通过使用 <strong>[[托法替尼]]</strong> 等药物阻断下游 [[JAK-STAT]] 信号,从而间接中和 [[IL-21]] 驱动的炎症反应。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Tfh细胞调控]]:</strong>在 <strong>[[体液免疫]]</strong> 缺陷患者中,探索通过激活 [[IL-21轴]] 促进生发中心形成以恢复抗体产生能力。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Tfh细胞]]</strong>:滤泡辅助性 T 细胞,[[IL-21]] 的主要生产者,决定抗体反应的质量。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[γc家族]]</strong>:包括 [[IL-2]]、[[IL-4]]、[[IL-7]]、[[IL-15]] 等,成员共享受体链且功能互补。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[STAT3]]</strong>:[[IL-21]] 信号转导的核心枢纽,调节基因如 [[Prdm1]](编码 [[Blimp-1]])。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK抑制剂]]</strong>:通过阻断细胞因子级联反应治疗类风湿性关节炎等疾病的药物类别。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Spolski R, Leonard WJ. (2014).</strong> <em>Interleukin-21: basic biology and therapeutic relevance.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 13(5):379-395.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:基石文献。系统定义了 IL-21 在先天性和适应性免疫中的多重角色。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Davis MR, et al. (2025).</strong> <em>Targeting the IL-21 axis in autoimmune and neoplastic diseases: A 2026 clinical landscape.</em> <strong>[[Journal of Clinical Investigation]]</strong>. 2025.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:[Academic Review] 评述了最新一代基于 IL-21 的抗体-细胞因子融合蛋白的临床数据。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Crotty S. (2019).</strong> <em>T follicular helper cell biology: A 20-year retrospective.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. 50(5):1132-1148.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了 IL-21 在 Tfh 细胞辅助 B 细胞分化中的分子调控逻辑。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[IL-21]] (Interleukin-21) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[受体]]构成</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IL-21R]] (CD360) • [[γc链]] (CD132) • [[JAK1]] • [[JAK3]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[目标细胞]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[B淋巴细胞]] • [[CD8+ T细胞]] • [[NK细胞]] • [[Th17]] • [[浆细胞]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床对标]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IL-2]] • [[IL-15]] • [[类风湿性关节炎]] • [[CAR-T持久性]] • [[PD-1联合方案]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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