癌症疫苗
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癌症疫苗 (Cancer Vaccines) 是“免疫治疗”板块的总论性条目。
它向上连接着 免疫治疗 的大概念，向下细分出 个性化癌症疫苗（最新前沿）和 HPV 疫苗（预防性经典），并在机制上深度依赖 新抗原 的发现和 PD-1抑制剂 的协同辅助。
癌症疫苗
文件:Cancer Vaccine Mechanism.jpg
癌症疫苗的作用机制：1. 疫苗携带肿瘤抗原进入体内；2. 抗原呈递细胞 (APC) 摄取并处理抗原；3. APC 激活特异性 CD8+ T 细胞（杀伤性 T 细胞）；4. 活化的 T 细胞寻找并裂解肿瘤细胞。
癌症疫苗（Cancer Vaccines），属于主动免疫治疗（Active Immunotherapy）的一种。它通过将肿瘤抗原（Antigens）导入患者体内，克服肿瘤诱导的免疫抑制，“训练”患者自身的免疫系统（特别是 T 细胞）去识别、记忆并清除癌细胞。
根据临床用途，癌症疫苗主要分为两大类：预防性疫苗（防止癌症发生）和治疗性疫苗（治疗已存在的癌症）。目前，基于 新抗原 和 mRNA 技术的治疗性疫苗是肿瘤学最热门的研发方向。
基本信息
| 中文名称 | 癌症疫苗 |
|---|---|
| 英文名称 | Cancer Vaccines |
| 治疗类别 | 主动免疫治疗 |
| 核心成分 | 肿瘤抗原 (TAA 或 TSA) + 佐剂 |
| 成功案例 | 预防性 (HPV疫苗), 治疗性 (Sipuleucel-T) |
| 前沿方向 | 个性化癌症疫苗 (mRNA / 多肽) |
| 黄金搭档 | 免疫检查点抑制剂 (PD-1/PD-L1) |
分类：预防 vs. 治疗
| 类别 | 预防性癌症疫苗 (Prophylactic) | 治疗性癌症疫苗 (Therapeutic) |
|---|---|---|
| 目标 | 健康人群 | 癌症患者 |
| 原理 | 预防致癌病毒感染 | 激活免疫系统杀灭现有肿瘤 |
| 靶点 | 病毒抗原 (如 HPV L1蛋白) | 肿瘤相关抗原 (TAA) 或 新抗原 (TSA) |
| 现状 | 非常成功，已广泛普及 | 研发热点，正处于技术爆发期 |
| 代表药物 | HPV 疫苗 (宫颈癌)、HBV 疫苗 (肝癌) | Provenge (前列腺癌)、mRNA-4157 (黑色素瘤) |
关键技术路线
治疗性癌症疫苗根据“运载抗原的形式”不同，分为主要四种技术平台：
1. 核酸疫苗 (mRNA / DNA)
- 原理：将编码肿瘤抗原的遗传物质（如 mRNA）包裹在脂质纳米颗粒 (LNP) 中注入体内，利用人体细胞作为“微型工厂”翻译出抗原蛋白。
- 优势：生产速度极快（适合个性化定制）、能同时编码多个抗原、本身具有天然佐剂效应（激活先天免疫）。
- 代表：Moderna 和 BioNTech 的 个性化癌症疫苗。
2. 多肽疫苗 (Peptide Vaccines)
- 原理：直接合成肿瘤抗原的短肽段（通常是长肽），混合强效免疫佐剂后注射。
- 优势：生产工艺成熟、成本相对较低、稳定性好。
- 挑战：免疫原性较弱，严重依赖佐剂的选择。
3. 细胞疫苗 (Cell-based Vaccines)
- 树突状细胞 (DC) 疫苗：提取患者的单核细胞，在体外诱导分化为树突状细胞，负载肿瘤抗原后再回输。
- 代表：Sipuleucel-T (Provenge)，FDA 批准的首个治疗性癌症疫苗（2010年），用于去势抵抗性前列腺癌。
4. 病毒载体疫苗
- 使用经过改造的病毒（如腺病毒、痘病毒）作为载体递送肿瘤抗原基因。
抗原的选择：成败的关键
疫苗打进去有没有用，核心在于选对了什么“靶子”：
1. 肿瘤相关抗原 (TAA) - "旧时代"
- 定义：在正常组织低表达，在肿瘤中高表达的蛋白（如 HER2, MAGE-A3, NY-ESO-1）。
- 问题：因为正常细胞也有，免疫系统对它们存在中枢耐受（Central Tolerance），很难激活强烈的 T 细胞反应；且容易导致自身免疫副作用（脱靶毒性）。
- 结局：过去 30 年针对 TAA 的疫苗临床试验大多失败。
2. 肿瘤特异性新抗原 (Neoantigen) - "新时代"
- 定义：由肿瘤细胞体细胞突变产生的、正常细胞完全没有的异常抗原。
- 优势：高特异性（不伤好人）、高免疫原性（被视为外来异物）。
- 应用：依托 全外显子测序 (WES) 和 AI 算法筛选出的 个性化癌症疫苗 均基于此原理。
联合治疗：1 + 1 > 2
目前的共识是：单靠癌症疫苗很难治愈晚期实体瘤。
- 原因：疫苗虽然能激活 T 细胞（踩油门），但肿瘤微环境会通过表达 PD-L1 抑制 T 细胞的功能（踩刹车）。
- 策略：疫苗 + PD-1抑制剂。
- 疫苗负责产生特异性 T 细胞（增加兵力）。
- PD-1 抑制剂负责解除免疫抑制（下达开火指令）。
- 这种组合已在黑色素瘤等试验中显示出显著的协同效应。
参考文献
- [1] Sahin U, Türeci Ö. Personalized vaccines for cancer immunotherapy. Science. 2018. (BioNTech 创始人撰写的综述)
- [2] Kantoff PW, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010. (首个获批疫苗 Provenge 的关键试验)
- [3] Hu Z, et al. Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. Nat Med. 2021.