查看“GAS6”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>GAS6</strong>（Growth Arrest Specific 6）编码一种<strong>[[维生素K依赖性蛋白]]</strong>，是 <strong>[[TAM受体]]</strong> 家族（<strong>[[TYRO3]]</strong>, <strong>[[AXL]]</strong>, <strong>[[MERTK]]</strong>）的高亲和力配体。与结构相似的抗凝蛋白 <strong>[[Protein S]]</strong> 不同，GAS6 对凝血级联反应没有直接抑制作用，而是作为一个分子“桥梁”，通过其 N 端的 <strong>[[Gla结构域]]</strong> 结合凋亡细胞表面的<strong>[[磷脂酰丝氨酸]]</strong> (PtdSer)，并通过 C 端的 LG 结构域激活吞噬细胞或癌细胞上的 TAM 受体。这一机制在生理上驱动<strong>[[胞不作用]]</strong> (Efferocytosis) 以维持免疫稳态；但在病理状态下，GAS6 的过度分泌会持续激活肿瘤细胞的 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 通路，促进肿瘤细胞存活、<strong>[[上皮-间质转化]]</strong> (EMT) 及<strong>[[耐药性]]</strong>产生。因此，GAS6-AXL 轴已成为非小细胞肺癌、肾癌等多种实体瘤的重要治疗靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GAS6</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TAM Receptor Ligand (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:GAS6_structure_domains.png|100px|GAS6 结构域示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Gla结构域 / LG结构域</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">GAS6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">基因别名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AXLLG, AXSF</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">13q34</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2621</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q14393</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白家族</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Vit K 依赖性蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RefSeq (mRNA)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NM_000820</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[AXL]] > [[TYRO3]] > [[MERTK]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">678 aa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~75 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">修饰依赖</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>γ-羧化</strong> (需 Vit K)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：细胞间的“死亡之吻”与生存信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        GAS6 的功能依赖于一种特殊的“桥接”机制，它将表达“吃我”信号的细胞与表达 TAM 受体的细胞物理连接起来，产生截然不同的下游效应。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>γ-羧化与磷脂识别 (Gla Domain)：</strong>
            <br>GAS6 的 N 端含有富含谷氨酸的 Gla 结构域。在<strong>[[维生素K]]</strong>的辅助下，这些谷氨酸残基发生<strong>[[γ-羧化]]</strong>修饰，使其能够结合钙离子，进而特异性识别并结合凋亡细胞外翻的<strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)</strong>。若缺乏维生素K或使用[[华法林]]，GAS6 将失去功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体二聚化与信号激活 (LG Domain)：</strong>
            <br>GAS6 的 C 端含有层粘连蛋白 G (LG) 结构域，负责结合并交联细胞膜上的 <strong>[[AXL]]</strong>、<strong>[[TYRO3]]</strong> 或 <strong>[[MERTK]]</strong> 受体。这种结合诱导受体二聚化和自身磷酸化，激活下游强效的生存信号通路（如 <strong>[[PI3K]]/[[AKT]]</strong>, <strong>[[NF-κB]]</strong>），在吞噬细胞中抑制炎症反应，在肿瘤细胞中则导致耐药。</li>
    </ul>
    [[Image:GAS6_TAM_signaling_axis.png|100px|GAS6-AXL 信号传导轴]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义：从自身免疫到肿瘤耐药</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">肿瘤微环境中的“帮凶”</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            GAS6 是肿瘤微环境（TME）中关键的旁分泌因子。它通常由肿瘤相关的<strong>[[基质细胞]]</strong>（如成纤维细胞、巨噬细胞）分泌，通过旁分泌方式激活癌细胞上的 AXL 受体，赋予癌细胞极强的生存优势和侵袭能力，是多种<strong>[[靶向治疗耐药]]</strong>（如 EGFR TKI 耐药）的元凶。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤 ([[NSCLC]]/[[肾癌]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6/AXL 过表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高水平 GAS6 与不良预后显著相关。在肺癌中，GAS6 介导对 [[奥希替尼]] 等药物的获得性耐药；促进<strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)</strong>，导致转移。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性红斑狼疮]] (SLE)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胞不作用缺陷</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6 浓度不足或功能障碍导致巨噬细胞无法有效清除凋亡细胞，继发性坏死释放自身抗原，诱发自身免疫反应。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">血栓与凝血</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血小板稳定化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然不直接凝血，但 GAS6 结合血小板有助于稳固血栓。<strong>[[华法林]]</strong> 治疗会抑制 GAS6 的 γ-羧化，可能产生部分抗炎或抗癌的副作用。</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[慢性肾病]] (CKD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">系膜细胞增殖</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6 可作为肾损伤的生物标志物。其促增殖作用在肾小球肾炎中可能加重病理改变，但在急性损伤中可能有保护作用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：切断配体-受体轴</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 GAS6-TAM 轴的药物开发主要集中在肿瘤免疫治疗和抗纤维化领域。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GAS6 中和抗体 / 诱饵受体：</strong> 
            <br>使用高亲和力的 <strong>[[Axl-Fc]]</strong> 融合蛋白（如 [[Batiraxcept]]）作为“诱饵”，竞争性结合游离的 GAS6，阻止其激活细胞表面的受体。这种策略在卵巢癌和肾癌模型中显示出抑制转移的效果。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子 AXL 抑制剂：</strong>
            <br>药物如 <strong>[[Bemcentinib]]</strong> (R428) 和 <strong>[[Dubermatinib]]</strong> 旨在阻断 GAS6 结合后的激酶活性，目前正与 [[免疫检查点抑制剂]]（如 PD-1 抗体）联用进行临床试验，以逆转免疫抑制微环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>华法林的作用：</strong>
            <br>作为维生素 K 拮抗剂，[[华法林]] 能够生成无功能的“脱羧基 GAS6”。一些回顾性研究探讨了其在降低特定癌症转移风险中的潜在益处。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Manfioletti G, et al. (1993).</strong> <em>The protein encoded by a growth arrest-specific gene (gas6) is a new member of the vitamin K-dependent proteins.</em> <strong>[[Molecular and Cellular Biology]]</strong>. 1993;13(8):4976-4985.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：基因发现。首次克隆并鉴定了 GAS6 基因，揭示了其与 Protein S 的同源性以及维生素 K 对其功能的必要性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Nagata K, et al. (1996).</strong> <em>Identification of the product of growth arrest-specific gene 6 as a common ligand for Axl, Sky, and Mer receptor tyrosine kinases.</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]]</strong>. 1996;271(47):30022-30027.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：配体确认。确立了 GAS6 是 TAM 受体家族（Axl, Sky/Tyro3, Mer）的通用配体，开启了该领域的信号传导研究。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Lemke G, Rothlin CV. (2008).</strong> <em>Immunobiology of the TAM receptors.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 2008;8(5):327-336.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：免疫综述。系统阐述了 GAS6-TAM 系统在调节固有免疫、清除凋亡细胞以及预防自身免疫病中的核心作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Graham DK, et al. (2014).</strong> <em>The TAM family: phosphatidylserine-sensing receptor tyrosine kinases gone awry in cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. 2014;14(12):769-785.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤综述。详述了 GAS6 在癌症中的角色，特别是在促进存活、转移和耐药性方面的机制，以及作为治疗靶点的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            GAS6 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">受体家族</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AXL]] • [[TYRO3]] • [[MERTK]] (TAM Receptors)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Protein S]] (同源蛋白) • [[维生素K]] • [[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[γ-羧化]] • [[胞不作用]] (Efferocytosis) • [[EMT]] • [[耐药性]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床关联</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]] • [[自身免疫病]] • [[华法林]] • [[Bemcentinib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>