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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>EMT</strong>（Epithelial-Mesenchymal Transition，上皮-间质转化）是一种高度保守的细胞生物学过程，指极性的上皮细胞在特定信号诱导下，丧失其细胞间粘附及基底膜连接，并转化为具有高度迁移性、侵袭性及抗凋亡能力的间质细胞表型。在肿瘤进展中，EMT 被视为恶性肿瘤<strong>远处转移</strong>的启动引擎，并与<strong>[[肿瘤干细胞]]</strong>特性的获取及<strong>[[谱系可塑性]]</strong>密切相关。2025 年的最新共识强调，EMT 并非二元切换，而是存在多种<strong>杂合状态（Hybrid EMT）</strong>，这种中间态细胞往往具备最强的成瘤与转移潜能。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EMT · 过程档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epithelial-Mesenchymal Transition Profile</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:EMT_Cellular_Process.png|130px|上皮向间质转化模型]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">细胞身份的动态重塑</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心诱导因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TGF-β, Wnt, Notch</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">转录调节因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Snail, Slug, Twist, ZEB1/2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">标志物下调</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">E-cadherin, ZO-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">标志物上调</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">N-cadherin, Vimentin</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生物学功能</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">转移启动、耐药、干性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">逆向过程</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">MET (间质-上皮转化)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号整合与表观重构</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EMT 的触发是细胞对外源性信号进行高度精密整合的结果，涉及复杂的转录与表观遗传网络：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主控转录因子（EMT-TFs）：</strong> <strong>Snail (SNAI1)</strong> 和 <strong>ZEB1</strong> 是 EMT 的关键执行者。它们能直接结合在 <i>CDH1</i>（E-cadherin 编码基因）的启动子上，招募组蛋白去乙酰化酶并压制其表达，导致细胞间“紧密连接”的瓦解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGF-β 轴：</strong> 转化生长因子-β (TGF-β) 是 EMT 最强效的诱导剂。它通过 Smad 依赖或非依赖途径激活 <strong>PI3K/Akt</strong> 通路，诱导细胞骨架从细胞质内向周边的丝状重塑，使细胞获得类似成纤维细胞的运动能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干性耦合：</strong> EMT 过程常伴随 <strong>[[SOX2]]</strong> 和 <strong>[[OCT4]]</strong> 的激活。通过这种偶联，发生 EMT 的肿瘤细胞不仅获得了“迁移护照”，还获得了“永生化种子”特性，成为循环肿瘤细胞（CTCs）的核心组成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>杂合态与集群迁移：</strong> 现代研究发现，肿瘤细胞往往不完全进入间质态，而是处于 E/M 混合态。这种状态允许细胞以<strong>细胞簇</strong>形式集体迁移，其生存率及定植能力远高于单个间质态细胞。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：肿瘤演进的恶化标志</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种/临床现象</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">EMT 的临床表现</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">医学意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三阴性乳腺癌 (TNBC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Vimentin 强阳性, E-cad 丢失</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EMT 评分高的肿瘤表现出极强的化学耐药性，且易发生肺和脑的早期转移。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">循环肿瘤细胞 (CTC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">间质型 CTC 比例升高</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">外周血中检测到高比例 EMT 特征的 CTC，是提示实体瘤发生微转移和预后不良的独立指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">获得性耐药 (TKI/ICI)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">谱系特征丢失, 间质化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在肺癌中，EMT 是 EGFR-TKI 耐药的重要机制之一，使肿瘤细胞绕过药物对激酶通路的封锁。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：干扰转换与锁定身份</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TGF-β 通路抑制剂：</strong> 
            利用 Galunisertib 等药物阻断 EMT 的上游诱导信号。由于 TGF-β 在免疫抑制中也起作用，此类方案常与 <strong>[[Pembrolizumab]]</strong> 联合使用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传逆转：</strong>
            使用 HDAC 抑制剂或 <strong>EZH2 抑制剂</strong>，尝试重塑 <i>CDH1</i> 的染色质状态，诱导肿瘤细胞发生 MET（间质向上皮回转），从而恢复其对药物的敏感性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对间质态的“合成致死”：</strong>
            研究发现进入 EMT 的细胞高度依赖特殊的代谢通路（如脂质代谢或 GPX4 介导的抗铁死亡系统）。针对这些弱点，可特异性清除已发生转移倾向的克隆。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤干细胞]]：</strong> EMT 发生后的细胞常获得的高级生物学身份。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[谱系可塑性]]：</strong> EMT 在更广泛细胞身份演变中的体现。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>E-cadherin (E-钙粘蛋白)：</strong> EMT 过程中最关键的抑制/丢失标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MET：</strong> EMT 的逆向过程，常发生在转移灶的定植阶段。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Nieto MA, et al. (2016).</strong> <em>Emt: 2016.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：这是一篇具有里程碑意义的共识综述，系统定义了 EMT 在发育、纤维化和癌症中的多重角色及其命名标准。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mani SA, et al. (2008).</strong> <em>The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究首次在分子水平上证明了 EMT 能够诱导肿瘤细胞获得干细胞特性，解释了转移与耐药的内在联系。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Pastushenko I, Blanpain C. (2019).</strong> <em>EMT States in Tumor Metastasis and Plasticity.</em> <strong>Trends in Cell Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细论述了 EMT 杂合态在肿瘤演进中的优越性，为理解肿瘤异质性提供了全新视角。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">EMT · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[肿瘤干细胞]] • [[谱系可塑性]] • [[TGF-β]] • [[E-cadherin]] • [[ZEB1]] • [[获得性耐药]] • [[MET]] • [[循环肿瘤细胞]]
        </div>
    </div>

</div>