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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[逸沃]]([[Yervoy]])</strong>,通用名为<strong>[[易普利姆玛]]([[Ipilimumab]])</strong>,研发代码为<strong>[[MDX-010]]</strong>,是一种全人源化<strong>[[IgG1]]</strong>型单克隆抗体,特异性靶向<strong>[[细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4]]([[CTLA-4]])</strong>。作为全球首个获批上市的免疫检查点抑制剂,[[逸沃]]通过阻断[[CTLA-4]]通路,在免疫应答的早期启动阶段促进[[T细胞]]的激活与扩增。在2026年的临床版图中,[[逸沃]]的核心价值体现在其与<strong>[[PD-1]]</strong>抑制剂<strong>[[纳武利尤单抗]]([[欧狄沃]])</strong>构成的“双免疫联合”方案([[O+Y]])中。该方案在<strong>[[恶性黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[肾细胞癌]]([[RCC]])</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>及<strong>[[MSI-H]]</strong>型结直肠癌的一线治疗中展现了卓越的长期生存获益,是2026年肿瘤免疫治疗的基石药物。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">逸沃</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Yervoy (Ipilimumab)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Ipilimumab-CTLA-4 Binding Mechanism</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因:[[CTLA4]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1493</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P16410</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[百时美施贵宝]]([[BMS]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国获批</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">2021年(双免疫联合)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">477202-00-9</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">双免疫方案核心组分</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:从启动阶段重启免疫</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 与[[PD-1]]抑制剂作用于肿瘤微环境不同,[[逸沃]]主要作用于淋巴结中的免疫启动阶段。其机制在2026年被深度定义为: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性阻断 CTLA-4:</strong> [[CTLA-4]]是[[T细胞]]表面的抑制性受体,其与[[B7]]分子([[CD80/86]])的亲和力远高于激活性受体[[CD28]]。[[逸沃]]通过精准结合[[CTLA-4]],恢复[[CD28]]介导的“第二信号”,使[[T细胞]]得以充分活化。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导 T 细胞克隆扩增:</strong> 2026年的分子追踪技术显示,[[逸沃]]不仅能重启现有的耗竭T细胞,还能促进新生的抗原特异性T细胞克隆在引流淋巴结中大量增殖,形成“免疫军队”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清除调节性 T 细胞(Tregs):</strong> 作为<strong>[[IgG1]]</strong>抗体,[[逸沃]]能通过<strong>[[ADCC]]</strong>效应选择性清除肿瘤组织中高表达[[CTLA-4]]的抑制性<strong>[[Tregs]]</strong>,进一步移除免疫刹车。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心双免疫方案([[O+Y]])研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/研究人群(2026)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与获益</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate-067]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[黑色素瘤]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年十年生存数据证实:联合方案可使约一半患者实现<strong>长期临床治愈</strong>。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate-214]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中高危晚期[[肾细胞癌]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双免疫金标准</strong>。显著提升完全缓解率([[CR]])。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate-9LA]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[NSCLC]]一线。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双免疫联合有限周期化疗,旨在实现长期生存。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate-142]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MSI-H/dMMR]]型转移性结直肠癌。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极高的应答深度,改写了肠癌免疫治疗指南。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:精准减毒与毒性管控</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[逸沃]]的临床应用在2026年已演化为高度精细化的管理模式: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量优化策略:</strong> 2026版专家共识确立了“低剂量逸沃(1mg/kg)+标准剂量欧狄沃”的联合模式,在肺癌、肾癌中显著降低了<strong>[[免疫相关不良反应]]([[irAE]])</strong>的发生率,同时保留了强效应答。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特异性irAE监测:</strong> 重点关注[[逸沃]]特有的<strong>[[免疫性肠炎]]</strong>及内分泌系统损伤。2026指南要求,在联合用药期间必须建立动态随访机制,利用[[AI]]评估患者的大便频率及甲状腺、垂体指标。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持治疗与停药指征:</strong> 针对获得长期[[CR]]的患者,2026年前沿研究正探讨固定周期(如2年)后安全停药的生物标志物模型。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CTLA-4]]:</strong> 免疫系统的第一道刹车,主要控制[[T细胞]]的激活门槛。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双免疫联合治疗]]:</strong> 指[[PD-1]]与[[CTLA-4]]抑制剂的联合应用,是2026年难治性肿瘤的重要突破口。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JamesAllison]]:</strong> 因发现[[CTLA-4]]在癌症治疗中的价值而荣获诺贝尔奖,其研究直接促成了[[逸沃]]的诞生。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[度伐利尤单抗]]联合[[曲美木单抗]]:</strong> [[逸沃]]在全球范围内的主要竞争方案(“[[双靶方案]]”)。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Wolchok JD,et al.(2024/2026Update).</strong> <em>Long-term outcomes of Nivolumab plus Ipilimumab in advanced melanoma (CheckMate 067):Ten-year survival analysis.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:CheckMate-067的十年数据确立了双免疫联合方案在实现黑色素瘤临床治愈中的统治性地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>[[BMS]]Oncology Medical Review (2025/2026).</strong> <em>Mechanistic synergy of CTLA-4 and PD-1 blockade:Revisiting the immune priming phase.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的综述明确指出,[[逸沃]]在扩大抗原库和诱导克隆多样性方面的独特作用,是其联合方案持久获益的核心。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 逸沃 (Ipilimumab) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTLA-4]]•[[PD-1]]•[[CD80]]•[[CD86]]•[[CD28]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心组合</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[欧狄沃]] (O+Y)•[[含铂化疗]]•[[卡博替尼]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要癌种</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[黑色素瘤]]•[[肾癌]]•[[肺癌]]•[[肝癌]]•[[结直肠癌]]•[[间皮瘤]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性监测</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[自身免疫性肠炎]]•[[垂体炎]]•[[皮疹管理]]•[[肝毒性监测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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