CD80
CD80（亦称 B7-1）是表达于抗原提呈细胞（APC）表面的重要跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员。作为 T 细胞活化“第二信号”的关键配体，CD80 通过结合 T 细胞表面的 CD28 受体促进免疫应答，或通过结合 CTLA-4 受体实施免疫抑制。与 CD86 相比，CD80 的表达较晚且对 CTLA-4 具有更高的亲和力，因此在免疫反应的维持、放大以及负反馈调节中发挥着决定性作用。
生物学特性：CD80 与 CD86 的功能分野
CD80 与 CD86 虽为同源蛋白，但在免疫应答的时空序列中具有显著的差异，形成了一种“先锋与主力”的配合：
- 诱导动力学： 与 CD86 的极速表达不同，CD80 在静息状态下的 APC 上几乎不表达。其表达通常在抗原刺激 24 小时后才开始显著上调，在免疫应答的维持期达到峰值。
- 二聚化倾向： CD80 倾向于以稳定的同源二聚体形式存在于细胞膜上。这种结构极大地增加了其与 CTLA-4 结合的亲和力，使其在免疫反应后期更有效地执行抑制功能。
- 受体亲和力阶梯： CD80 对 CTLA-4 的亲和力远高于对 CD28 的亲和力。这意味着当免疫反应后期 CTLA-4 表达增加时，CD80 会优先转向抑制通路。
B7 家族成员核心对比表
| 特征 | CD80 (B7-1) | CD86 (B7-2) |
|---|---|---|
| 表达动力学 | 诱导型 (滞后/长效) | 组成型/极速诱导 (早期) |
| 分子结构 | 同源二聚体为主 | 单体为主 |
| 受体优先级 | 显著偏向 CTLA-4 | 优先结合 CD28 |
| 主要生理作用 | 应答稳态与负反馈调控 | 免疫应答的始动与激活 |
临床关联与治疗干预
CD80 作为信号转导的交汇点，在多种免疫治疗设计中具有核心地位：
- 免疫检查点阻断： 肿瘤细胞或其周围的抑制性细胞通过下调 CD80 表达或由 Treg 通过 CTLA-4 物理移除 CD80，导致 T 细胞进入 免疫无反应 状态。
- 自免药物设计： 阿巴西普 (Abatacept) 是一类整合了 CTLA-4 胞外域的融合蛋白，通过模拟 CTLA-4 与 CD80 的高亲和力结合，竞争性阻断 CD28 信号，从而抑制类风湿性关节炎中的病理性 T 细胞活化。
- 癌症免疫循环： 在 癌症免疫循环 的启动阶段，提高 APC 表面的 CD80 水平是增强 T 细胞活化质量、克服肿瘤免疫逃逸的关键手段。
参考文献与学术点评
[1] Linsley P S, et al. (1991). Binding of the B cell activation antigen B7 to CD28 costimulates T cell proliferation. J Exp Med.
[学术点评]：该研究确立了 B7 分子（CD80）作为 CD28 配体的核心地位，是理解免疫“双信号”模型的实验基石。
[2] Sharpe A H, Freeman G J. (2002). The B7-CD28 superfamily. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：系统解析了 CD80 与 CD86 在结构上的二聚化差异如何转化为功能上的极化，揭示了免疫稳态的分子逻辑。
[3] Chen L. (2004). Co-inhibitory molecules of the B7-CD28 family in the control of T-cell tolerance and immunity. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：详细讨论了 CD80 在诱导 T 细胞耐受中的作用，为后来开发针对该通路的免疫检查点药物提供了理论支架。