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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[维博妥单抗]]([[Vibostolimab]])</strong>,研发代码为<strong>[[MK-7684]]</strong>,是一种在研的、高效且具有高度特异性的全人源化<strong>[[IgG1]]</strong>型单克隆抗体,特异性靶向免疫检查点<strong>[[TIGIT]]</strong>。该药物由<strong>[[默沙东]]([[MSD]])</strong>研发。在2026年的免疫肿瘤学临床实践中,[[维博妥单抗]]通过阻断[[TIGIT]]与其配体<strong>[[CD155]]([[PVR]])</strong>的结合,解除对<strong>[[效应T细胞]]</strong>及<strong>[[NK细胞]]</strong>的抑制。其核心开发策略在于与[[PD-1]]抑制剂<strong>[[帕博利珠单抗]]([[可瑞达]])</strong>制成固定剂量复方制剂(代号<strong>[[MK-7684A]]</strong>),旨在通过双重免疫检查点阻断,克服单一[[PD-1]]疗法的耐药性,特别是在<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>和<strong>[[黑色素瘤]]</strong>领域。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维博妥单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Vibostolimab (MK-7684)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">TIGIT blockade mechanism model</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[TIGIT]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">201633</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">30861</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q495A1</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约146kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化IgG1单抗</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要药企</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[默沙东]]([[MSD]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">多项III期临床关键阶段</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:协同PD-1重塑免疫突触</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[维博妥单抗]]通过多层次的免疫激活路径发挥抗肿瘤效能,2026年的分子免疫学研究将其机制总结为: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除配体竞争:</strong> [[TIGIT]]与活化受体<strong>[[CD226]]</strong>竞争结合相同的配体<strong>[[CD155]]</strong>。[[维博妥单抗]]阻断[[TIGIT]]后,不仅消除了抑制性信号,还促进了[[CD226]]的二聚化及活化,增强了T细胞的杀伤潜力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 介导的免疫调节:</strong> 作为具有效应活性的<strong>[[IgG1]]</strong>抗体,[[维博妥单抗]]能通过<strong>[[ADCC]]</strong>效应调节肿瘤微环境(<strong>[[TME]]</strong>)中的细胞亚群。2026年最新研究显示其能选择性降低抑制性<strong>[[Tregs]]</strong>的浸润。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶向协同增敏:</strong> 当与[[帕博利珠单抗]]联合时,[[维博妥单抗]]能防止[[T细胞]]进入深度耗竭状态。在[[PD-L1]]中低表达或既往治疗耐药的患者中,这种联合模式展现了显著的转阴及再激活能力。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床研究:KeyVibe系列</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/研究场景(2026)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KeyVibe-003]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[NSCLC]]一线治疗([[PD-L1]]≥50%)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>挑战帕博利珠单抗单药</strong>。旨在进一步延长[[PFS]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KeyVibe-008]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期[[小细胞肺癌]]([[ES-SCLC]])。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索免疫双靶点在高度侵袭性肿瘤中的突破。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KeyVibe-007]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[非小细胞肺癌]]经治患者。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">关注免疫耐药后的<strong>挽救治疗</strong>机会。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:复方制剂与个体化筛选</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[维博妥单抗]]在2026年的临床应用路径体现了高度的整合性与精准性: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定剂量复方(FDC)应用:</strong> 默沙东推行的[[MK-7684A]]方案简化了输注流程。2026版用药共识建议,采用每3周或每6周一次的给药频率,以提高患者依从性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物分层:</strong> 除了常规的[[PD-L1]]检测,2026年前沿实践开始引入<strong>[[PVR]]([[CD155]])</strong>的表达负荷及<strong>[[CD226]]</strong>的密度作为预测[[TIGIT]]阻断获益的核心指标。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫不良反应预测:</strong> 联合用药的副作用谱系与[[PD-1]]单药基本一致。重点关注<strong>[[免疫性皮疹]]</strong>及消化道反应,2026指南推荐在早期结合[[AI]]影像分析进行预警。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TIGIT]]:</strong> 2026年肿瘤免疫治疗领域最重要的“下一代”靶点之一。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[帕博利珠单抗]]:</strong> [[维博妥单抗]]在全球联合开发计划中的基础骨架。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tiragolumab]]:</strong> 罗氏开发的同类首创药物,是[[维博妥单抗]]在全球范围内的主要竞争者。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD155]]:</strong> TIGIT的主要配体,常在肺癌及消化道肿瘤中高度表达。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Cho BC,et al.(2022/2025Revision).</strong> <em>Vibostolimab Plus Pembrolizumab in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项早期研究数据为后续[[KeyVibe]]大型三期项目的展开提供了核心的药效学信心。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Merck Research Update(2025/2026).</strong> <em>The role of the TIGIT-PVR axis in overcoming PD-1 resistance:Mechanistic insights from the KeyVibe program.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的综述明确了[[维博妥单抗]]通过IgG1骨架实现的局部Treg调节,是其在复杂微环境中的竞争优势。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 维博妥单抗 (Vibostolimab) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TIGIT]]•[[PD-1]]•[[CD155]]•[[CD226]]•[[LAG-3]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[MK-7684A]]•[[化疗联合方案]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]]•[[小细胞肺癌]]•[[黑色素瘤]]•[[食管癌]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tiragolumab]]•[[Domvanalimab]]•[[Ociperlimab]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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