TME

TME (肿瘤微环境)

肿瘤微环境 (TME) 结构全景：细胞成分与非细胞基质的相互作用
全称	Tumor Microenvironment
核心组分	免疫细胞、成纤维细胞、ECM、血管
代谢特征	缺氧、酸性、高乳酸、低糖
临床分型	炎症型(热) / 免疫排斥型 / 免疫荒漠型(冷)

TME（肿瘤微环境，Tumor Microenvironment）是指肿瘤细胞存在并赖以生存的复杂局部内环境。它不仅包括肿瘤细胞本身，还涵盖了周围的免疫细胞（如 CTL、Th1、Treg、MDSCs）、癌相关成纤维细胞（CAFs）、血管内皮细胞、胞外基质（ECM）以及各种细胞因子和代谢产物。TME 与肿瘤细胞之间存在活跃的信号交互，通过重塑物理屏障与生化反馈，在肿瘤的生长、演进、转移及免疫逃逸中发挥决定性作用。

在精准免疫治疗中，TME 的状态决定了 CAR-T治疗 或 TIL疗法 的渗透深度与杀伤效能。通过 AI诊疗系统 对病理切片或单细胞转录组数据的深度分析，临床可以识别 TME 的免疫浸润模式，从而为联合用药决策提供关键的生物学依据。

   肿瘤分泌免疫抑制因子 (TGF-β/VEGF)
   →
   募集 Treg/MDSCs 并形成物理屏障
   →
   效应 T 细胞耗竭与治疗耐药

TME 核心组分临床影响与干预价值评估

组分维度	临床客观表现与治疗干预逻辑
癌相关成纤维细胞 (CAFs)	**物理屏障与生化调节**。CAFs 分泌致密的胶原纤维网络，限制细胞药物的浸润。同时分泌 CXCL12，排斥效应 T 细胞。目前装甲型CAR通过搭载载荷试图降解此类基质。
免疫抑制细胞 (Treg/MDSCs)	**免疫消解作用**。通过分泌 IL-10、TGF-β 及竞争消耗 IL-2，诱导效应 T 细胞进入耗竭状态。TME 中此类细胞的比例是预测 免疫检查点抑制剂 是否耐药的关键指标。
代谢限制 (代谢微环境)	**沃伯格效应影响**。肿瘤快速耗能导致局部低糖、高乳酸和酸性。这会抑制 T 细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）及 IFN-γ 的产生。针对性代谢重塑（如补充 L-精氨酸）可增强细胞疗效。
脉管系统 (血管生成)	**异常血流灌注**。由 VEGF 驱动的畸形血管网不仅导致缺氧，还缺乏黏附分子。抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）可“归一化”血管，改善 T 细胞的归巢与浸润。

关键关联概念

• **TIL疗法**：直接来源于 TME 的淋巴细胞，具备针对肿瘤抗原的天然浸润优势。
• **装甲型CAR**：旨在通过搭载载荷（如 IL-12、肝素酶）来重构或降解 TME 的工程化细胞。
• **新抗原呈递**：TME 中的干扰信号（如 IFN-γ 通路受损）会严重抑制此过程。
• **热肿瘤 (Inflamed Tumor)**：指 TME 中存在大量效应 T 细胞浸润，对免疫治疗响应良好。

参考文献

• [1] Hanahan D, Coussens LM. Accessories to the crime: functions of cells recruited to the tumor microenvironment. Cancer Cell. 2012;21(3):309-322. (TME 组分功能的奠基性研究)
• [2] Binnewies M, et al. Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective cancer immunotherapy. Nature Medicine. 2018;24(5):541-550. (关于 TME 分型与免疫治疗关系的权威综述)
• [3] Anderson KG, et al. Obstacles and opportunities for CAR T cell therapy in solid tumors. Cancer Cell. 2017;31(3):311-325. (详细解析 TME 如何限制实体瘤细胞治疗的机制)
• [4] Quail DF, Joyce JA. Microenvironmental regulation of tumor progression and metastasis. Nature Medicine. 2013;19(11):1423-1437. (探讨 TME 对转移和进展调控的逻辑)
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Biomarkers and Immunotherapy Management. (临床针对 TME 指标监测的最前沿共识)

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