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免疫编辑
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[免疫编辑]] (Cancer Immunoediting)</strong> 是描述免疫系统与肿瘤细胞之间相互作用动力学的核心理论,由 Robert Schreiber 等人于 21 世纪初提出。该理论修正并扩展了传统的“<strong>[[免疫监视]]</strong>”学说,认为免疫系统不仅具有识别和杀伤肿瘤细胞的功能(清除),同时也是一种能够重塑肿瘤免疫原性的选择压力(编辑)。这一过程是一个达尔文式的进化过程,包含三个连续的阶段:<strong>[[清除]] (Elimination)</strong>、<strong>[[平衡]] (Equilibrium)</strong> 和 <strong>[[逃逸]] (Escape)</strong>,即著名的“3E”假说。这一理论完美解释了为何在免疫系统功能正常的情况下,肿瘤依然能够发生、发展并最终产生免疫耐受。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫编辑</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cancer Immunoediting · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Conceptual Model:<br>Elimination $\to$ Equilibrium $\to$ Escape</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心逻辑:免疫介导的进化选择</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">提出者</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Robert Schreiber (2002)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心阶段</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">3E (清除-平衡-逃逸)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键效应细胞</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CD8+ T细胞]] / [[NK细胞]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键分子</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[IFN-γ]] / [[穿孔素]] / MHC-I</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床结果</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肿瘤休眠或转移</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">干预策略</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">[[免疫检查点抑制剂]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">3E 假说:肿瘤与免疫的博弈三部曲</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 免疫编辑是一个连续的动态过程,解释了肿瘤如何从“非我”变为“耐受”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清除 (Elimination):</strong> 对应传统的免疫监视。先天免疫(NK细胞、巨噬细胞)和适应性免疫(CD8+ T细胞)协同作用,识别并消灭早期转化的肿瘤细胞。此时,免疫系统处于绝对优势,肿瘤在临床上不可见。关键机制包括 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 介导的抗肿瘤效应。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>平衡 (Equilibrium):</strong> 免疫系统未能完全清除肿瘤,但能控制其生长。肿瘤细胞进入<strong>[[免疫休眠]]</strong> (Dormancy) 状态,虽然没有快速增殖,但并未死亡。此阶段是“达尔文选择”的关键期:高免疫原性的克隆被杀灭,低免疫原性或抗凋亡的突变克隆存活下来。这一阶段可长达数年至数十年。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逃逸 (Escape):</strong> 经过筛选的肿瘤克隆获得了抵抗免疫攻击的能力。它们通过下调 <strong>[[MHC-I类分子]]</strong> 隐藏抗原、表达 <strong>[[PD-L1]]</strong> 抑制T细胞或招募 <strong>[[Tregs]]</strong> 营造抑制性微环境,最终突破免疫防线,导致临床可见的肿瘤形成。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">逃逸机制:肿瘤的伪装术</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">逃逸策略</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子机制</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床对策</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗原丢失 (Antigen Loss)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤细胞突变导致 <strong>[[新抗原]]</strong> 不再表达,或 <strong>[[MHC-I]]</strong> 分子及抗原提呈机器(如 TAP)缺失,使 T 细胞无法识别(“隐身模式”)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[新抗原疫苗]]</strong>、CAR-NK 疗法(非MHC依赖)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫检查点激活</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤表面高表达 <strong>[[PD-L1]]</strong>,与 T 细胞表面的 PD-1 结合,发送“刹车”信号,导致 T 细胞耗竭 (Exhaustion)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[PD-1/PD-L1抑制剂]]</strong>、CTLA-4 单抗。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抑制性微环境 (TME)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">分泌 TGF-β、IL-10 等因子,招募调节性 T 细胞 (Tregs) 和髓源性抑制细胞 (<strong>[[MDSCs]]</strong>),建立免疫屏障。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TME 调节剂、抗血管生成药物联合治疗。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义:免疫治疗的理论基石</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 理解免疫编辑过程是现代肿瘤免疫治疗的基础。现有的免疫疗法本质上都是试图人为干预这一过程: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转逃逸:</strong> 免疫检查点抑制剂(ICI)的成功在于阻断了肿瘤的“逃逸”信号,重新激活处于“平衡”或“逃逸”阶段的 T 细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增强清除:</strong> <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong> 和 <strong>[[治疗性疫苗]]</strong> 旨在通过引入外源性特异性免疫细胞或增强内源性抗原递呈,人为地将被动的“平衡”推向主动的“清除”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>判断预后:</strong> 肿瘤组织中的 <strong>[[免疫评分]] (Immunoscore)</strong>(即浸润 T 细胞的密度)已成为预测结直肠癌等多种肿瘤预后的重要指标,直接反映了免疫编辑的阶段。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[免疫监视]] (Immune Surveillance):</strong> 免疫编辑理论的前身,仅强调免疫系统对肿瘤的保护性清除作用,忽略了其促进肿瘤演化的一面。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[新抗原]] (Neoantigens):</strong> 由肿瘤特异性突变产生的、正常组织中不存在的抗原,是免疫清除的主要靶标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤微环境]] (TME):</strong> 免疫编辑发生的“战场”,包含免疫细胞、基质细胞和细胞因子网络。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[冷肿瘤]] (Cold Tumor):</strong> 缺乏 T 细胞浸润的肿瘤,通常处于高度“逃逸”状态,对免疫治疗反应差。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. (2002).</strong> <em>The three Es of cancer immunoediting.</em> <strong>[[Annual Review of Immunology]]</strong>. 22:329-360.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:免疫编辑理论的奠基之作,正式提出了 3E 假说,将肿瘤免疫学带入了一个全新的理论框架。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. (2011).</strong> <em>Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 331(6024):1565-1570.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:进一步完善了理论,强调了慢性炎症在促进肿瘤发生中的作用,以及免疫系统在塑造肿瘤异质性中的双重角色。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2011).</strong> <em>Hallmarks of cancer: the next generation.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 144(5):646-674.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该综述将“逃避免疫破坏”正式列为癌症的特征之一,确立了免疫编辑在肿瘤生物学中的核心地位。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 免疫编辑 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">免疫效应</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[细胞毒性T细胞]]•[[NK细胞]]•[[巨噬细胞M1型]]•[[Th1细胞]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">免疫抑制</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Treg细胞]]•[[MDSC]]•[[PD-L1]]•[[IDO]]•[[VEGF]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗关联</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫检查点阻断]]•[[过继性细胞疗法]]•[[溶瘤病毒]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">理论基础</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[自然选择]]•[[肿瘤异质性]]•[[免疫原性]]•[[肿瘤进化]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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