Th1细胞
来自医学百科
Th1 细胞（英文：Type 1 Helper T Cell，简称 Th1），即1型辅助性 T 细胞，是 CD4+ T 淋巴细胞的一个主要亚群。
在免疫应答中，Th1 细胞扮演着“战场指挥官”的角色，主要负责介导细胞免疫（Cellular Immunity）。它们通过分泌大量的 干扰素-γ (IFN-γ)、白细胞介素-2 (IL-2) 和肿瘤坏死因子-β (TNF-β)，激活 巨噬细胞、自然杀伤细胞 (NK) 和细胞毒性 T 细胞 (CTL)，从而有效清除胞内病原体（如结核杆菌、病毒）及肿瘤细胞。
Th1 细胞的功能异常（过度活跃）通常与某些器官特异性自身免疫病（如 1 型糖尿病、多发性硬化症）有关[1]。
分化与发育
初始 CD4+ T 细胞 (Th0) 向 Th1 亚群的分化是一个受细胞因子严密调控的过程：
- 诱导信号： 当抗原提呈细胞（如树突状细胞）识别病原体后，分泌 IL-12 和 IFN-γ。
- 转录激活：
- IL-12 激活 JAK2/TYK2 通路，磷酸化 STAT4。
- IFN-γ 激活 JAK1/JAK2 通路，磷酸化 STAT1。
- 两个通路共同诱导 Th1 的“主调节转录因子”——T-bet (T-box expressed in T cells) 的表达。
- 表型固化： T-bet 启动 IFN-γ 的大量转录，并抑制 Th2 相关因子（如 IL-4）的表达，从而将细胞命运锁定在 Th1 表型。
生物学功能
Th1 细胞的核心任务是增强“吞噬”和“杀伤”能力：
- 激活巨噬细胞： 通过分泌 IFN-γ 和表达 CD40L，诱导巨噬细胞向 M1 型（经典活化型）极化，增强其产生 ROS 和 NO 的能力，杀死被吞噬的病原体。
- 辅助 CTL 杀伤： 分泌 IL-2，促进 CD8+ T 细胞（CTL）的增殖和杀伤活性。
- 辅助 B 细胞 (同型转换)： 诱导 B 细胞产生特定类型的抗体（如小鼠的 IgG2a，人类的 IgG1/IgG3），这些抗体具有更强的调理吞噬和补体激活能力（Opsoinization）。
经典理论：Th1 / Th2 平衡
Th1 和 Th2 细胞互为抑制关系，构成了免疫调节的“阴阳平衡”。这一平衡的偏移（Drift）是多种疾病的病理基础。
| 特征 | Th1 细胞 | Th2细胞 |
|---|---|---|
| 主导免疫类型 | 细胞免疫 (Cell-mediated) | 体液免疫 (Humoral) |
| 主要防御对象 | 胞内病原体 (病毒/结核) 肿瘤 |
胞外寄生虫 (蠕虫) 过敏原 |
| 关键转录因子 | T-bet | GATA3 |
| 核心细胞因子 | IFN-γ、IL-2 | IL-4、IL-5 |
| 相互抑制机制 | IFN-γ 抑制 Th2 增殖 | IL-4 和 IL-10 抑制 Th1 增殖 |
| 相关疾病 (过度) | 自身免疫病 (如 1型糖尿病) | 过敏性疾病 (如 哮喘、皮炎) |
临床意义
1. 肿瘤免疫
Th1 反应是抗肿瘤免疫的核心。
2. 感染性疾病
- 结核病/麻风病： 机体必须产生强烈的 Th1 反应才能控制分枝杆菌感染。如果 Th1 反应弱而 Th2 反应强，则会导致严重的结核扩散或瘤型麻风。
3. 自身免疫病
- Th1 细胞被认为是许多器官特异性自身免疫病的“罪魁祸首”，如类风湿性关节炎、多发性硬化症等（注：近年发现 Th17细胞 在其中也起关键作用）。
历史沿革
- 1986年： Mosmann 和 Coffman 通过对小鼠 T 细胞克隆的研究，首次提出了 Th1/Th2 亚群分类学说，这是免疫学历史上的里程碑事件[1]。
- 1990年代： 发现了决定 Th1 分化的关键转录因子 T-bet 和关键细胞因子 IL-12。