Th2细胞
来自医学百科
Th2 细胞（英文：Type 2 Helper T Cell，简称 Th2），即2型辅助性 T 细胞，是 CD4+ T 淋巴细胞的一个主要亚群。
在免疫应答中，Th2 细胞主要负责介导体液免疫（Humoral Immunity）。它们通过分泌 IL-4、IL-5 和 IL-13，刺激 B细胞 增殖并分化为浆细胞（产生抗体，特别是 IgE），同时激活 嗜酸性粒细胞 和 肥大细胞。
Th2 免疫反应是机体抵御胞外寄生虫（如蠕虫）感染的关键防线，但其过度激活也是导致过敏性疾病（如哮喘、花粉症）的主要原因[1]。
分化与发育
初始 CD4+ T 细胞 (Th0) 向 Th2 亚群的分化主要依赖于微环境中的 IL-4 浓度：
- 诱导信号： 环境中的 IL-4 是 Th2 分化的最强启动因子（可能来源于肥大细胞、嗜碱性粒细胞或早期的 T 细胞）。
- 转录激活：
- 表型固化：
生物学功能
Th2 细胞的功能主要集中在“抗体生成”、“粘膜屏障”和“抗寄生虫”：
- 辅助 B 细胞 (抗体类别转换)：
- 激活嗜酸性粒细胞：
- 分泌 IL-5，这是嗜酸性粒细胞发育、激活和存活的最关键因子，用于攻击体积巨大的寄生虫（如蛔虫）。
- 粘膜屏障功能：
- IL-13 刺激杯状细胞分泌粘液，并促进平滑肌收缩（如肠道蠕动），有助于将病原体排出体外。
- 免疫调节 (M2 极化)：
- 诱导巨噬细胞向 M2 型（替代活化型）极化，M2 巨噬细胞具有抗炎和促进组织修复的功能。
Th1 / Th2 平衡与疾病
Th2 反应的失衡是许多常见疾病的病理基础。
| 状态 | Th1 优势 | Th2 优势 |
|---|---|---|
| 典型细胞因子 | IFN-γ, IL-12 | IL-4, IL-5, IL-13 |
| 防御对象 | 胞内菌 (结核)、病毒 | 胞外寄生虫 (蠕虫) |
| 过度反应后果 | 器官特异性自身免疫病 (1型糖尿病、多发性硬化) |
I型超敏反应 (过敏) (哮喘、湿疹、过敏性鼻炎) |
| 妊娠免疫 | 有害 (可能导致流产) | 有利 (母胎耐受偏向 Th2) |
| 肿瘤微环境 | 抗肿瘤 (热肿瘤) | 促肿瘤 (M2 巨噬细胞抑制免疫) |
临床意义
1. 过敏性疾病
Th2 细胞是“特应性素质” (Atopy) 的核心驱动者。
- 哮喘： 肺部的 Th2 细胞分泌 IL-5 招募嗜酸性粒细胞，分泌 IL-13 导致支气管高反应性和粘液分泌，引发哮喘发作。
- 药物靶点： 针对 Th2 通路的生物制剂已上市，如 度普利尤单抗 (Dupilumab, 抗 IL-4Rα)、美泊利单抗 (Mepolizumab, 抗 IL-5)。
2. 寄生虫感染
- 对于蠕虫感染，Th2 反应是清除病原体的绝对主力。如果机体错误地启动了 Th1 反应，往往无法清除寄生虫，反而导致慢性感染。
3. 肿瘤免疫
- 在许多晚期肿瘤中，免疫系统往往呈现“Th2 偏移”。Th2 细胞因子的分泌会抑制 Th1 介导的杀伤作用，并通过 M2 巨噬细胞促进肿瘤生长。
历史沿革
- 1986年： Mosmann 和 Coffman 首次发现小鼠 CD4+ T 细胞根据分泌因子的不同可分为 Th1 和 Th2 两个互斥的亚群[2]。
- 1990年代： 发现了 GATA3 是 Th2 分化的决定性转录因子。
- 2010年代： 随着针对 IL-4/IL-5/IL-13 的单抗药物上市，Th2 免疫通路成为治疗重度哮喘和特应性皮炎的重要靶点。
参见
参考文献
- ↑ Paul WE, Zhu J. How are T(H)2-type immune responses initiated and amplified? Nat Rev Immunol. 2010;10(4):225-235.
- ↑ Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986;136(7):2348-2357.