免疫逃逸
来自医学百科
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肿瘤免疫逃逸多重机制示意图
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| 核心定义 | 肿瘤或病原体规避免疫识别与杀伤 |
|---|---|
| 三演进阶段 | 免疫清除、免疫平衡、免疫逃逸 |
| 关键分子 | PD-L1, CTLA-4, IDO, TGF-β, HLA-I |
| 治疗策略 | 检查点阻断、CAR-T、新抗原疫苗 |
免疫逃逸（Immune Escape）是指肿瘤细胞、病毒或其他病原体通过多种机制改变自身特征或调节宿主免疫系统，从而避免被免疫应答识别和清除的病理过程。在癌症进展中，免疫逃逸标志着肿瘤从宿主免疫监视下完全脱离，是恶性肿瘤发生转移、复发以及产生免疫治疗耐药的生物学基石。
肿瘤免疫编辑（Immunoediting）理论将该过程分为三个阶段：**清除期**（免疫系统消灭癌细胞）、**平衡期**（免疫与肿瘤共存）和**逃逸期**（肿瘤战胜免疫系统）。深入理解免疫逃逸的分子机制对于优化 联合用药决策 至关重要。
核心机制路径
肿瘤主要通过以下四种策略实现免疫逃逸：
- **抗原隐匿与丢失**：通过下调 $MHC-I$ 类分子或改变蛋白质剪接，使 CTL 无法识别肿瘤新抗原。
- **免疫检查点激活**：上调 **PD-L1** 或 **Galectin-9**，通过结合 T 细胞表面的抑制性受体诱导效应细胞耗竭。
- **重塑抑制性微环境**：募集 **Treg**、**MDSCs** 以及 **M2型巨噬细胞**，分泌大量的抑制性细胞因子（如 IL-10、TGF-β）。
- **代谢剥夺**：在 TME 中通过高效消耗葡萄糖或产生代谢毒素（如乳酸、腺苷），抑制 T 细胞的增殖与功能。
免疫系统识别新抗原 → 肿瘤下调 MHC-I 或表达 PD-L1 → 免疫突触失效与效应细胞失能
临床特征评估表 (2025 修订版)
| 机制分类 | 临床特征表现与干预逻辑 |
|---|---|
| **检查点介导** | **信号抑制**。肿瘤表面高表达 PD-L1 导致 T 细胞失活。干预手段：使用纳武利尤单抗或帕博利珠单抗阻断通路。 |
| **抗原逃逸** | **抗原丢失/下调**。在 CD19 CAR-T 治疗后出现 CD19- 负现复发。干预手段：采用多靶点 CAR-T（如 CD19/CD22 串联）或增强 IFN-γ 响应上调 MHC。 |
| **空间屏障** | **物理排斥**。通过致密的胶原纤维和 CAFs 构建“免疫冷肿瘤”。干预手段：应用 TRUCKs 分泌肝素酶或 IL-12 重塑 TME。 |
| **缺陷信号通路** | **通路突变**。肿瘤内 JAK-STAT 通路突变导致其对干扰素不敏感。干预手段：基于 AI诊疗系统 评估基因谱，调整为非干扰素依赖性疗法（如 TIL疗法）。 |
参考文献 (经真实性校验)
- [1] Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-674. (定义肿瘤免疫逃逸作为核心特征的里程碑文献)
- [2] Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer. 2012;12(4):252-264. (详述检查点介导逃逸的权威综述)
- [3] Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541(7637):321-330. (癌症免疫周期的机制解析)
- [4] Dunn GP, et al. The three Es of cancer immunoediting. Annual Review of Immunology. 2004;22:329-360. (免疫编辑理论的奠基文献)
- [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Management of Immunotherapy Resistance. Version 1.2025.