IL-13
白细胞介素-13（Interleukin-13, IL-13）是一种由活化的 Th2 细胞、内源性淋巴样细胞（ILC2）及肥大细胞分泌的多效性细胞因子。虽然其基因定位与 IL-4 紧邻且功能相似，但 IL-13 更多地介导外周组织效应，如粘液分泌、气道高反应性及组织纤维化。在免疫肿瘤学中，IL-13 是诱导巨噬细胞向 **M2 型极化**及激活抑制性骨髓细胞（MDSCs）的核心信号分子。
生物学机制与受体多态性
IL-13 的信号传导主要依赖于受体系统的复杂交互，其特征性生理功能区别于 IL-4：
- 受体二聚化： IL-13 首先结合 IL-13Rα1，随后募集 IL-4Rα 形成功能性信号复合物，激活 JAK1 和 STAT6。
- 诱骗受体机制： **IL-13Rα2** 虽然结合 IL-13 的亲和力更高，但通常不触发胞内信号，被视为一种内源性的限制性调节分子（Decoy Receptor）。
- 组织效应： 作用于上皮细胞和成纤维细胞，诱导胶原合成、平滑肌收缩及杯状细胞增生，是哮喘重塑期的关键驱动者。
临床病理学意义
1. 2 型炎症与组织损伤
IL-13 是特应性皮炎及嗜酸性食管炎的核心病理因子。与 IL-4 不同，它在驱动慢性组织纤维化和粘液过量分泌方面具有更强的主导作用。
2. 肿瘤微环境 (TME) 与免疫抑制
- M2 极化诱导： 在实体瘤微环境中，IL-13 强烈诱导TAM向 M2 表型极化，分泌抑制性细胞因子（如 IL-10），从而削弱 CD8+ T 细胞的功能。
- MDSC 激活： 促进骨髓来源抑制性细胞的存活与激活，形成物理和免疫双重屏障。
| 比较特征 | IL-4 | IL-13 |
|---|---|---|
| T 细胞分化 | 关键 (启动 Th2 分化) | 不明显 (无 IL-13Rα1 表达) |
| 组织重塑效应 | 中等 | 核心 (粘液、纤维化) |
| 临床靶向药物 | 度普利尤单抗 (阻断两者) | Lebrikizumab (特异性) |
治疗应用与前沿探索
针对 IL-13 通路的干预已成为精准免疫治疗的热点领域：
- 特异性抗体： Tralokinumab 和 Lebrikizumab 通过直接中和 IL-13，为难治性特应性皮炎提供了比广谱抑制更精准的方案。
- CAR-T 改造： 利用 IL-13Rα2 在胶质母细胞瘤等恶性肿瘤中的高表达，设计靶向 **IL-13Rα2** 的次世代 CAR-T 细胞产品。
- 抗纤维化干预： 正在探索阻断 IL-13 用于治疗特发性肺纤维化（IPF）及肝纤维化的临床潜力。
[1] Wynn TA. "Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies." Nature Reviews Immunology. 2015. (点评：全面阐述了 IL-13 在慢性炎症与纤维化病变中的病理生理地位，是理解其临床价值的核心综述。)
[2] Corren J, et al. "Lebrikizumab treatment in adults with asthma." New England Journal of Medicine. 2011. (点评：临床里程碑式研究，验证了单靶点阻断 IL-13 在改善气道功能及减少哮喘急性发作中的有效性。)
[3] Brown CE, et al. "Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy." NEJM. 2016. (点评：报道了利用 IL-13 受体作为靶点在脑肿瘤治疗中的突破性案例，展示了该通路在细胞治疗中的特殊应用。)