M1 型
M1 型巨噬细胞（M1 Macrophages），亦称经典激活型巨噬细胞（Classically Activated Macrophages），是巨噬细胞在 IFN-gamma、脂多糖（LPS）或 TNF-alpha 等促炎信号诱导下形成的促炎表型。与抑炎的 M2 型 不同，M1 型巨噬细胞具有强大的杀菌、抗病毒及抗肿瘤活性。它们通过释放大量促炎细胞因子、活性氧（ROS）和一氧化氮（NO），直接杀伤病原体及肿瘤细胞，并高效提呈抗原以激活 T 细胞 介导的细胞免疫。
分子极化机制：促炎信号的级联
M1 型巨噬细胞的极化是机体针对危险信号（PAMPs/DAMPs）作出的快速防御响应：
- 干扰素通路激活： IFN-gamma 结合受体后激活 JAK1/JAK2，导致 STAT1 磷酸化。STAT1 二聚化入核，启动诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及 IL-12 的转录。
- TLR 信号触发： LPS 等病原体分子结合 **TLR4** 受体，激活 NF-kappaB 通路。这一路径不仅诱导 TNF-alpha 和 IL-1beta 的表达，还增强了巨噬细胞的共刺激分子（CD80/CD86）表达。
- 代谢程序重塑： M1 极化伴随着显著的代谢切换，表现为从氧化磷酸化向 有氧糖酵解（Warburg 效应）转变，这种代谢模式能够快速生成能量及活性氧前体，支持高强度的杀伤功能。
核心生物学职能
M1 型巨噬细胞通过多维度的攻击手段，构建起机体抗御外敌和清除突变细胞的铁闸：
| 功能维度 | 生化病理机制 | 免疫后果 |
|---|---|---|
| 抗肿瘤活性 | 产生活性氧 (ROS) 和一氧化氮 (NO)。 | 直接导致肿瘤细胞 DNA 损伤及凋亡。 |
| 抗原提呈 | 高表达 MHC-II 及 CD80/CD86。 | 有效启动初始 T 细胞，驱动获得性免疫。 |
| 谱系定向诱导 | 大量分泌 IL-12。 | 诱导初始 CD4+ T 细胞向 Th1 细胞 分化。 |
临床视角：从病理性炎症到肿瘤免疫重塑
在临床诊疗语境下，M1 型巨噬细胞的活性平衡决定了炎症的走向及治疗的成败：
- 慢性炎症与组织损伤： M1 细胞的过度活化或持续存在是类风湿关节炎、动脉粥样硬化等自身免疫性疾病中组织破坏的根源。
- 肿瘤微环境“加热”： 许多实体瘤被认为是“冷肿瘤”，原因之一是缺乏 M1 型浸润。目前的治疗前沿尝试利用 **CD40 激动剂** 或纳米药物，将抑炎的 M2 型 **肿瘤相关巨噬细胞**（TAM）逆转为 M1 型，以唤醒抗肿瘤免疫。
- CRS (细胞因子风暴)： 在 **CAR-T** 治疗中，巨噬细胞被过度激活为强烈的促炎状态，是导致系统性 IL-6 飙升和全身性炎症的主要效应细胞。
学术参考文献与权威点评
[1] Mantovani A, et al. (2002). The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends in Immunology.
[学术点评]：该研究正式界定了 M1 与 M2 极化的二元对立模型，确立了 IFN-gamma 作为 M1 经典激活首要因子的理论框架。
[2] Nathan CF. (1987). Secretory products of macrophages. Journal of Clinical Investigation.
[学术点评]：详述了 M1 型巨噬细胞释放的一百多种生化介质，揭示了其作为机体“生化兵工厂”的本质。
[3] Mills CD, et al. (2000). M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm. Journal of Immunology.
[学术点评]：首次将巨噬细胞极化与 T 细胞辅助亚群关联，提出了髓系细胞与淋巴系细胞协同决定免疫极性的核心观点。