ILC2
ILC2（Group 2 Innate Lymphoid Cells）是先天淋巴细胞家族中介导 2 型免疫应答的核心亚群。作为 Th2 细胞 的固有免疫“镜像”，ILC2 不表达重组抗原受体，但能通过感知上皮细胞释放的“报警素”（如 IL-33、IL-25）迅速产生大量细胞因子（如 IL-5、IL-13）。ILC2 是驱动 2 型炎症（如哮喘、过敏性皮炎）及介导组织修复的关键效应细胞。在肿瘤免疫学中，ILC2 的存在不仅影响 M2 极化，还通过募集嗜酸性粒细胞调控微环境的免疫极性。
激活逻辑：报警素的快速响应机制
与传统的 Th2 细胞需要 5-7 天的初次免疫应答不同，ILC2 驻留在黏膜组织（肺、肠、皮肤）中，通过感应上皮损伤信号在数小时内启动反应：
- IL-33 信号轴： 组织受损后上皮细胞释放 IL-33，结合 ILC2 表面的 ST2 受体，激活 NF-kappaB 和 MAPK 通路，这是 ILC2 产生细胞因子的最强驱动力。
- IL-25 与 TSLP： 辅助增强 ILC2 的增殖与存活，特别是在寄生虫感染初期建立 2 型免疫屏障。
- 神经-免疫调节： 最新的研究显示，ILC2 还受神经肽（如 NMU）的调节，实现肠道与肺部免疫的跨系统整合。
病理生理角色：2 型炎症的发动机
ILC2 通过分泌特征性的“2 型细胞因子谱”执行其生物学职能：
| 效应分子 | 靶向作用 | 临床表型 |
|---|---|---|
| IL-5 | 促进嗜酸性粒细胞的分化与募集。 | 嗜酸性粒细胞性哮喘。 |
| IL-13 | 诱导杯状细胞增生与 M2 极化。 | 黏液过量分泌、组织纤维化。 |
| Amphiregulin (AREG) | 促进上皮细胞增殖与组织修复。 | 呼吸道炎症后的基质重塑。 |
肿瘤微环境前沿：ILC2 的双刃剑效应
在肿瘤研究中，ILC2 的角色展现出高度的组织依赖性：
- 促癌效应： 通过产生 IL-13 诱导 M2 型巨噬细胞 极化，并协同 Treg 细胞构建免疫抑制微环境，抑制效应 T 细胞的杀伤力。
- 抑癌潜力： 在黑色素瘤等模型中，活化的 ILC2 可通过 IL-5 募集大量具有细胞毒性的嗜酸性粒细胞，从而直接或间接杀伤肿瘤。
- 临床转化： 利用 IL-33 激动剂原位激活 ILC2，或过继性转输工程化 ILC2 细胞，正成为增强 PD-1 抑制剂 疗效的新路径。
学术参考文献与权威点评
[1] Moro K, et al. (2010). Innate production of TH2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit+Sca-1+ lymphoid cells. Nature.
[学术点评]：ILC2 的开创性发现工作。首次描述了这一不依赖于 T/B 细胞但能产生大量 IL-5 和 IL-13 的先天淋巴细胞亚群。
[2] Mjosberg J, et al. (2012). The transcription factor GATA3 is essential for the function of human type 2 innate lymphoid cells. Immunity.
[学术点评]：确立了 GATA3 作为 ILC2 谱系锁定转录因子的基石作用，为理解先天与获得性 2 型免疫的趋同进化提供了证据。
[3] Artis D, Spits H. (2015). The biology of innate lymphoid cells. Nature.
[学术点评]：系统分类了 ILC 家族。该综述详述了 ILC2 如何作为组织哨兵，连接上皮屏障损伤与系统性炎症反应。