Tralokinumab
特拉洛单抗（Tralokinumab）是一种高亲和力的全人源 IgG4 单克隆抗体，是全球首个获批专门靶向并中和 IL-13 细胞因子的生物制剂。在 2 型炎症 的病理生理过程中，IL-13 被认为是驱动特应性皮炎（AD）皮肤炎症、屏障受损及瘙痒的核心细胞因子。特拉洛单抗通过阻断 IL-13 与其受体复合物的结合，精准调节下游 JAK-STAT 通路，从而恢复皮肤微生物群多样性并改善临床症状。与双靶点阻断药不同，特拉洛单抗的选择性机制为精准免疫治疗提供了新的临床路径。
作用机制：切断 IL-13R alpha 1 信号链
特拉洛单抗的作用逻辑聚焦于 IL-13 介导的 2 型免疫级联。与 度普利尤单抗（阻断 IL-4R alpha）不同，特拉洛单抗直接结合游离的 IL-13 分子：
- 防止受体偶联： 通过结合 IL-13，使其无法与 IL-13R alpha 1 亚基接触，从而阻止了受体二聚化及后续 JAK1/STAT6 信号的激活。
- 保留 IL-4 信号： 由于不结合受体共有链，该药物在抑制 IL-13 的同时，理论上保留了部分 IL-4 的生理调节功能（如在某些微环境下的免疫保护作用）。
- 改善皮肤屏障： 抑制 IL-13 可直接上调丝聚蛋白（Filaggrin）和兜甲蛋白（Loricrin）的表达，修复物理屏障。
临床评价：ECZTRA 试验的治疗获益
特拉洛单抗的有效性通过 ECZTRA 1、2 及 3 等多项全球性临床试验得到了严谨验证：
| 评估指标 (第16周) | 治疗组获益 | 临床意义 |
|---|---|---|
| IGA 0/1 (皮损清除) | 显著高于安慰剂组。 | 实现皮肤外观的近乎完全清除。 |
| EASI 75 (皮损改善) | 约 50% - 60% 的患者达标。 | 大幅缓解大面积红肿与渗出。 |
| 瘙痒 NRS 评分 | 给药后迅速显著下降。 | 通过截断神经免疫轴，改善睡眠与生活质量。 |
深度机制：纠正皮肤微生物生态失调
特拉洛单抗不仅调节宿主细胞，还深刻改变皮肤表面的生态环境：
- 金黄色葡萄球菌抑制： IL-13 会抑制皮肤天然抗菌肽（如 Cathelicidins）的产生。特拉洛单抗通过逆转这一过程，显著降低了 Staphylococcus aureus 的定植率，从而阻断了感染诱发的炎症循环。
- 2 型生物标志物下调： 治疗后，受试者血清中的 TARC（CCL17）及 IgE 水平呈持续下降趋势，标志着系统性 2 型免疫张力的缓解。
安全性特征：关注眼部不良事件
作为生物制剂，特拉洛单抗具有良好的整体安全性，但眼部副反应是临床监测的重点：
- 结膜炎发生率： 在临床研究中，特拉洛单抗组出现结膜炎的比例略高于安慰剂，这可能与 IL-13 在维持结膜杯状细胞稳态中的作用有关。大多数病例为轻至中度。
- 注射部位反应： 表现为局部的红肿与疼痛，通常随着治疗时间的延长而逐渐减轻。
- 无明显全身性免疫抑制： 长期随访未发现严重感染或恶性肿瘤风险增加。
学术参考文献与权威点评
[1] Wollenberg A, et al. (2021). Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52-week, randomized, double-blind, multicentre, phase 3 studies (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). British Journal of Dermatology.
[学术点评]：该项里程碑式研究确立了特拉洛单抗作为单药治疗 AD 的长期有效性与安全性，特别强调了其在改善瘙痒方面的卓越表现。
[2] Silverberg JI, et al. (2021). Tralokinumab plus topical corticosteroids for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis (ECZTRA 3). Lancet.
[学术点评]：揭示了生物制剂与局部激素联用的协同增效模式，为临床医生提供了更贴近实际治疗场景的循证依据。
[3] Bieber T. (2020). Interleukin-13: the new battleground in atopic dermatitis. Allergy.
[学术点评]：系统论述了 IL-13 作为单一靶点在 AD 发病机制中的核心地位，阐明了为何针对 IL-13 的精准阻断足以重塑皮肤免疫自稳。