Th2 细胞
Th2 细胞（Type 2 Helper T cells）是 CD4+ 辅助性 T 细胞的一个关键功能亚群，由初始 T 细胞（Naive T cells）在 IL-4 诱导环境下分化而成。Th2 细胞主要分泌 IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子，核心功能是介导针对细胞外寄生虫的免疫反应及促进 B 细胞产生 IgE。在病理状态下，Th2 细胞的过度活化是 2 型炎症（如哮喘、特应性皮炎）的驱动核心，并常在肿瘤微环境中通过诱导 M2 型巨噬细胞 极化来促进免疫逃逸。
分化调控：从信号感应到谱系确立
初始 T 细胞向 Th2 细胞的分化是一个高度程序化的基因重塑过程，其生化逻辑如下：
- 第一阶段：IL-4 信号传导。 初始 T 细胞感应到微环境中的 IL-4，激活其胞内的 **JAK-STAT 通路**。
- 第二阶段：STAT6 激活与转位。 磷酸化的 **STAT6** 二聚化后进入细胞核，直接开启主控转录因子 **GATA3** 的表达。
- 第三阶段：谱系锁定。 GATA3 一方面促进 IL-4 基因簇的表观遗传学开放，形成正反馈环路；另一方面强效抑制 Th1 细胞的主控因子 T-bet，确保免疫反应向 2 型偏移。
效应因子与临床病理作用
| 细胞因子 | 核心生物学效应 | 靶向药物实例 |
|---|---|---|
| IL-4 | 驱动 B 细胞进行 IgE 类别转换，介导过敏。 | 度普利尤单抗 |
| IL-5 | 促进嗜酸性粒细胞的募集与活化。 | 美泊利单抗 |
| IL-13 | 诱导粘液分泌及气道高反应性。 | 曲罗芦单抗 |
首席科学家视点：肿瘤免疫中的 Th2 偏向
在肿瘤免疫学中，Th1/Th2 的平衡决定了治疗的成败。Th2 型反应通常被认为是抗肿瘤免疫的“抑制者”：
- M2 型极化与 TME： Th2 产生的 IL-4 是诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向 M2 型极化的最强信号，从而在肿瘤微环境中建立免疫抑制屏障。
- 拮抗效应 T 细胞： Th2 信号会抑制 IFN-gamma 的产生，导致细胞毒性 T 细胞（CTL）对肿瘤的杀伤效能断崖式下降。
- 治疗挑战： 在开发 CAR-T 疗法时，如何通过基因修饰防止 T 细胞向 Th2 亚型分化，是维持其体内杀伤活力的重要方向。
学术参考文献与权威点评
[1] Mosmann TR, et al. (1986). Two types of murine helper T cell clone. Journal of Immunology.
[学术点评]：该研究首次基于细胞因子图谱提出了 Th1/Th2 的功能二分模型，奠定了现代免疫表型研究的基础。
[2] Zhu J, et al. (2010). Differentiation of effector CD4 T cell populations. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：系统总结了 GATA3 作为核心转录因子在确立 Th2 谱系稳定性及抑制其他亚群竞争基因中的精细分子机制。
[3] Gandhi NA, et al. (2016). Dupilumab: mechanisms of action and clinical applications in type 2 inflammation. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：详述了阻断 Th2 细胞轴（IL-4/IL-13）在变态反应性疾病治疗中的突破性转化价值。