厄洛替尼
来自医学百科
| 厄洛替尼 (Erlotinib) | |
|---|---|
| 220px 厄洛替尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 第一代 EGFR抑制剂 (TKI) |
| 商品名 | 特罗凯 (Tarceva) |
| 研发公司 | 罗氏 (Roche) / 基因泰克 |
| 给药途径 | 口服 (需空腹) |
| 化学式 | C22H23N3O4 |
| 摩尔质量 | 393.44 g·mol−1 |
| 靶点 | EGFR (HER1) |
| 适应症 | 非小细胞肺癌 (NSCLC) 胰腺癌 |
| 常见副作用 | 皮疹、腹泻、甲沟炎 |
| 代谢酶 | CYP3A4, CYP1A2 |
| CAS号 | 183321-74-6 |
厄洛替尼（English: Erlotinib，商品名：特罗凯/Tarceva），是一种口服的第一代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
它主要用于治疗携带EGFR敏感突变（如19号外显子缺失或L858R突变）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。此外，它也是目前少数获批用于治疗晚期胰腺癌的靶向药物之一。
作用机制
厄洛替尼属于可逆性TKI。它通过竞争性结合到EGFR受体细胞内结构域的ATP结合位点，阻断EGFR的磷酸化，从而截断下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK通路），抑制癌细胞的增殖并诱导凋亡。
临床应用
1. 非小细胞肺癌 (NSCLC)
厄洛替尼是治疗EGFR突变阳性肺癌的经典药物。
- 疗效：在EURTAC等临床试验中，相比传统化疗，厄洛替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。
- 现状：虽然目前第三代药物（如奥希替尼）因疗效更好且能入脑已成为一线首选，但厄洛替尼仍是重要的治疗选择，特别是在经济欠发达地区或特定医保政策下。
2. 胰腺癌
这是厄洛替尼区别于同类药物（如吉非替尼）的一大特点。
药代动力学与相互作用
- 空腹服用：食物会显著增加厄洛替尼的生物利用度（甚至增加至100%），但这会导致血药浓度波动过大，增加毒性。因此，建议在餐前至少1小时或餐后2小时服用。
- 吸烟影响：香烟烟雾会诱导肝酶 CYP1A2，加速厄洛替尼的代谢清除。吸烟患者体内的药物浓度可能降低50%以上，因此吸烟者通常需要更高剂量的厄洛替尼（如从150mg增加至300mg）才能达到疗效。
不良反应
厄洛替尼的副作用与EGFR在正常组织（皮肤、胃肠道）中的分布有关。
- 皮疹（Acneiform rash）：最常见的副作用，主要发生在面部和上半身。临床珍珠：皮疹的严重程度通常与药物疗效呈正相关（皮疹越重，疗效往往越好）。
- 腹泻：常见，需饮食控制或止泻药处理。
- 间质性肺病 (ILD)：罕见（<1%）但可能致命，表现为突发的呼吸困难和咳嗽。
耐药性
大多数患者在服用厄洛替尼 9-13 个月后会产生耐药。最常见的耐药机制是EGFR基因的T790M突变（约占50%-60%），这可以通过改用第三代TKI（奥希替尼）来克服。
参见
参考文献
- ↑ Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2007;25(15):1960-1966.