青蒿琥酯

1 拼音

qīng hāo hǔ zhǐ

2 英文參考

Artesunate[湘雅醫學專業詞典]

3 國家基本藥物

與青蒿琥酯有關的國家基本藥物零售指導價格信息

注（化學藥品和生物製品部分）：

1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的，該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。

注（中成藥部分）：

1、表中備註欄標註“*”的劑型規格爲代表品。

2、表中備註欄加註“△”的劑型規格，及同劑型的其他規格爲臨時價格。

3、備註欄中標示用法用量的劑型規格，該劑型中其他規格的價格是基於相同用法用量，按《藥品差比價規則》計算的。

4、表中劑型欄中標註的“蜜丸”，包括小蜜丸和大蜜丸。

4 青蒿琥酯藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

青蒿琥酯

4.1.2 漢語拼音

Qinghaohuzhi

4.1.3 英文名

Artesunate

4.2 結構式

4.3 分子式與分子量

C₁₉H₂₈O₈     384.42

4.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲二氫青蒿素-10α-丁二酸單酯。按無水物計算，含C₁₉H₂₈O₈應爲98.0%～102.0%。

4.5 性狀

本品爲白色結晶性粉末；無臭^[1]。

本品在乙醇、丙酮或二氯甲烷中易溶^[1]，在水中極微溶解。

（根據《中華人民共和國藥典》（2010年版 第三增補本）刪除原 熔點 項^[1]）。

4.5.1 比旋度

取本品，精密稱定，加二氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中含25mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+4.5°至+6.5°。

4.6 鑑別

（1）取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作爲供試品溶液；另取青蒿琥酯對照品10mg，加甲醇10ml溶解，作爲對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一硅膠G薄層板上，以乙醇一甲苯一濃氨試液（70：30：1.5）爲展開劑，展開，取出晾乾後，噴以含2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），120℃加熱5分鐘，在日光下檢視，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與青蒿琥酯對照品溶液的主斑點相同。^[1]

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》221圖）一致。

以上（1）、（2）兩項可選做一項。^[1]

4.7 檢查

4.7.1 酸度

取本品0.20g，加水20ml振搖，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲3.5～5.0。

4.7.2 溶液的澄清度與顏色（注射用）

取本品0.60g，加5%碳酸氫鈉溶液6ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃。

4.7.3 氯化物

取本品0.25g，加水25ml振搖，濾過，取續濾液依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），如發生混濁，與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

4.7.4 有關物質

取含量測定項下供試品溶液，作爲供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液和對照溶液各20lμl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雙氫青蒿素（呈兩個色譜峯）峯保留時間一致的峯，其兩峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）；如有與青蒿素峯保留時間一致的峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%）；如有與雜質Ⅰ（相對保留時間約爲2.7）保留時間一致的峯，其峯面積乘以校正因子0.07後不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%）；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%）；各雜質峯面積的和（雜質Ⅰ峯面積乘以校正因子0.07計）不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍（0.05%）的峯忽略不計。^[1]

4.7.5 水分

取本品0.5g，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過0.5%。

4.7.6 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

4.7.7 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅶ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

4.7.8 細菌內毒素（供注射用）

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg青蒿琥酯中含內毒素的量應小於1.25EU。^[1]

4.8 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（推薦色譜柱爲Phenomenex Luna C18（2），100mm×4.6mm，3μm或效能相當的色譜柱）；以乙腈-磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀1.36g，加水900ml使溶解，用磷酸調節pH值至3.0，加水使成1000ml）（44：56）爲流動相，流速爲每分鐘1.0ml；柱溫爲30℃；檢測波長爲216nm。取雙氫青蒿素對照品與青蒿素對照品各10mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，作爲混合雜質對照品溶液；另取青蒿琥酯對照品10mg，置10ml量瓶中，加混合雜質對照品溶液1ml，再加乙腈適量使溶解並稀釋至刻度，作爲系統適用性溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。青蒿琥酯峯（保留時間約爲9分鐘）、兩個雙氫青蒿索峯與青蒿素峯的相對保留時間分別約爲1.0、0.58、0.91與1.30。雙氫青蒿素第二個色譜峯的峯高與雙氫青蒿素第二個色譜峯和青蒿琥酯峯之間的谷高比應大於5.0。

4.8.2 測定法

取本品約40mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取青蒿琥酯對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。^[1]

4.9 類別

抗瘧藥。

4.10 貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

4.11 製劑

（1）青蒿琥酯片  （2）注射用青蒿琥酯

4.12 附

4.12.1 雜質Ⅰ

脫水雙氫青蒿素

Anhydrodihydroartemisinin

（3R，5aS，6R,8aS，12R，12aR）-3，6，9-三甲基-3，4，5，5a，6，7，8，8a-八氫-12H-3，12-橋氧-吡喃[4，3-j]-l，2-苯並二塞平

（3R,5aS,6R,8aS,12R,12aR）-3,6,9-trimethyl-3,4,5,5a,6,7,8,8a-octahydro-12H-3,12-epoxy-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin

C₁₅H₂₂O₄   266.33^[1]

4.13 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

5 青蒿琥酯介紹

5.1 別名

青蒿琥酯 ,青蒿酯

5.2 外文名

Artesunate

5.3 青蒿琥酯的藥理作用

青蒿琥酯作用機制同青蒿素，首先作用於瘧原蟲的食物泡膜等，從而阻斷了營養攝取，使瘧原蟲損失大量胞漿而死亡。

5.4 青蒿琥酯的適應症

適用於腦型瘧及各種危重瘧疾的搶救。

5.5 青蒿琥酯的用量用法

1.口服，首劑100mg，第2日起一日2次，每次50mg，連服5日。

2.靜脈注射，臨用前，加入所附的5%碳酸氫鈉注射液0.6ml，振搖1分鐘，待完全溶解後，加5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液5.4ml稀釋，使每1ml溶液含青蒿琥酯10mg，緩慢靜注。首次60mg（或按體重1.2mg／kg），7歲以下小兒按體重1.5mg／kg。首次劑量後4小時、24小時、48小時各重複注射1次。危重者，首次劑量可加至120mg，3日爲一療程，總劑量爲240～300mg

5.6 注意事項

推薦劑量未見不良反應。如使用過量（大於2.75mg／kg），可能出現外周網織細胞一過性降低。動物毒理實驗表明本品有明顯胚胎毒性作用，孕婦應慎用。

5.7 規格

青蒿琥酯片：50mg。

注射用青蒿琥酯：60mg。

6 參考資料

1. ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第三增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．