东京大学、圣犹大儿童研究医院和Nissan Chemical等机构团队在《Blood》发表研究，提出通过靶向骨髓微环境促进造血再生的思路。来源材料指出，放疗、化疗以及部分血液系统疾病治疗会造成骨髓抑制，不仅影响造血干细胞，也会损伤支持造血的微环境细胞，包括内皮细胞和间充质基质细胞。
研究聚焦转录共激活因子YAP和TAZ在骨髓微环境中的作用。团队在小鼠模型中分别敲除内皮细胞、间充质基质细胞或造血细胞中的YAP/TAZ，以区分不同细胞类型对稳态造血和损伤后恢复的贡献。结果显示，间充质基质细胞中的YAP/TAZ有助于维持骨髓内造血干细胞数量，并限制其异常动员。
在放射损伤后，间充质基质细胞缺失YAP/TAZ的小鼠出现造血恢复受损；内皮细胞缺失则与血管结构改变有关。研究还显示，YAP/TAZ会调控Ebf1、Ebf3、Cxcl12和血管生成相关因子，参与损伤后骨髓窦状血管和造血支持环境的重塑。
研究团队进一步测试了一种小分子GA-003。该分子通过抑制LATS1/2激酶提高YAP/TAZ活性。小鼠实验显示，在放射损伤后使用GA-003可增强骨髓微环境恢复和造血再生；在造血干细胞移植模型中，它还促进植入，并与粒细胞集落刺激因子联用时增强白细胞恢复。
这项研究的重要边界在于，相关证据主要来自动物模型和机制实验，尚不能直接推断为人类患者可用疗法。其意义在于把治疗视角从单纯刺激造血细胞，扩展到修复支持造血的组织“生态位”。是否能够发展为安全有效的药物，需要后续药理、安全性和临床研究。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260710/Niche-targeted-therapies-offer-a-fresh-approach-to-regenerative-medicine.aspx
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