
News Medical报道,复旦大学上海医学院和复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科研究团队提出一种基于癌症免疫循环的乳腺癌分类系统。相关研究发表于Cancer Biology & Medicine,目标是更系统地评估乳腺癌患者抗肿瘤免疫反应状态,并预测免疫检查点抑制剂治疗反应。
癌症免疫循环描述了抗肿瘤免疫反应从肿瘤抗原释放、抗原呈递、T细胞启动和浸润,到T细胞杀伤肿瘤细胞的连续过程。研究者认为,任何一个步骤出现缺陷,都可能使整个循环中断,从而影响免疫治疗效果。过去许多研究只关注单一环节,难以反映肿瘤免疫反应的整体复杂性。
该团队构建了一个“CIC评分”,用于衡量抗肿瘤免疫反应中6个关键步骤的活性,并据此把患者分为3个CIC亚群。C1亚群被描述为“免疫冷”肿瘤,免疫细胞浸润较低、预后较差,并富集免疫抑制性M2型巨噬细胞。C3亚群则接近“免疫热”肿瘤,表现为免疫细胞浸润高、T细胞活跃,并对免疫检查点抑制剂反应最好。
研究中较突出的发现是C2亚群。该亚群处于中间状态,但存在抗原呈递缺陷。尽管这些肿瘤通常具有较高肿瘤突变负荷,理论上可能提示免疫治疗获益,但研究发现其HLA杂合性缺失更常见,肿瘤微环境中富集功能异常树突状细胞和调节性T细胞,整体仍呈免疫抑制特征。
多组学分析还提示,不同亚群可能存在不同代谢依赖:C1与鞘脂代谢富集相关,C2则显示对丝氨酸代谢的依赖。研究者指出,PSAT1可能是C2中的关键代谢调控因子;在癌细胞中降低PSAT1后,PD-L1和TGFB1等免疫抑制相关分子表达下降。这为未来联合治疗策略提供了研究线索。
需要强调的是,这项分型目前属于研究框架和潜在生物标志物探索,并不等同于已经进入常规临床的检测工具。它提示乳腺癌免疫治疗不能只用“冷”或“热”简单划分,未来可能需要结合抗原呈递、免疫细胞功能和代谢状态进行分层。是否能指导具体用药,还需前瞻性临床验证。
原文链接:http://www.news-medical.net/news/20260703/New-breast-cancer-classification-system-predicts-immunotherapy-response-success.aspx
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