
News Medical援引Sanford Burnham Prebys报道,Cancer Discovery发表的一项研究将前列腺肿瘤DNA甲基化模式与疾病侵袭性联系起来。研究试图回答一个核心问题:为何多数前列腺癌进展缓慢并局限于前列腺,而部分肿瘤会快速生长、转移至淋巴结或骨,并最终危及生命。
研究团队此前已发现,前列腺癌DNA中的体细胞突变会影响肿瘤侵袭性。新的问题是,这些遗传改变如何转化为肿瘤生长速度、转移倾向和治疗反应差异。研究者认为,DNA甲基化可能是连接肿瘤遗传信息与患者结局的重要环节。甲基化是在特定DNA片段上添加甲基标签的过程,可调控相关基因开启或关闭。
为系统评估这一过程,研究者建立了3001份多祖源前列腺甲基化组数据集,覆盖正常组织、不同级别局限性前列腺病变以及晚期转移性疾病。其中884份样本还具有DNA或RNA等多组学资料,样本来自全球多个研究机构。团队希望借此观察不同疾病阶段中甲基化变化的稳定模式。
结果显示,在前列腺癌数以百万计的潜在甲基化模式中,有四类模式反复出现,并与临床侵袭性密切对应。一类与正常衰老前列腺和极慢进展肿瘤相关;两类对应中等生长速度、较少离开前列腺的肿瘤;最后一类几乎只出现在发生转移并具有致死性的前列腺癌中。
研究者表示,甲基化模式不仅能在数千名患者中重复出现,还可随年龄、祖源和特定DNA突变呈现可预测关系,因此具有成为生物标志物的潜力。不过,这项研究仍主要是机制和标志物研究,距离进入常规临床决策还需要更多验证。团队下一步希望探索如何将此类信息转化为前列腺癌分层管理工具,同时研究前列腺局部氧流等因素是否影响侵袭性疾病发生。
原文链接:http://www.news-medical.net/news/20260630/Study-links-DNA-methylation-to-aggressive-prostate-cancer-behavior.aspx
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