SickKids研究揭示胃癌相关细胞恢复机制

SickKids研究揭示胃癌相关细胞恢复机制

News Medical 6月30日报道,加拿大病童医院(SickKids)研究团队在 Developmental Cell 发表研究,探索胃黏膜在损伤后如何完成再生和恢复,以及这一过程如何与胃癌风险相连。胃每天承受食物、酸性环境和机械刺激,黏膜需要持续更新和修复。

研究者指出,胃黏膜高度再生是维持功能所必需的,但异常再生也可能与肿瘤发生相关。团队使用单细胞10x multiome技术,同时观察胃细胞在再生和恢复不同状态下的基因表达与DNA调控变化,重点理解哪些机制使细胞回到正常身份和功能。

研究首先发现,BRG1/BRM相关因子(BAF)染色质重塑复合体在恢复阶段活跃。随后,团队删除BAF复合体中的Arid1a。Arid1a是胃癌中常见改变的基因之一,但它在胃组织再生和恢复中的具体作用此前并不清楚。

研究人员原本预期删除Arid1a后可能出现肿瘤形成,但结果并非如此。损伤后的胃细胞在缺失Arid1a时长期停留于持续再生状态,无法完成恢复,却尚未形成癌。进一步在这一背景下删除与多种癌症密切相关的Trp53后,才足以触发癌变并导致扩散。

作者认为,癌症相关基因变异并不是孤立发挥作用,其后果取决于周围组织环境和细胞所处状态。研究提示,再生和愈合本身可能增加胃癌易感性,而不完整恢复会进一步提高风险。该研究为胃癌发生机制提供了实验线索,但仍属基础研究,不能直接转化为个体筛查或治疗方案。

原文链接:http://www.news-medical.net/news/20260630/SickKids-study-uncovers-cell-recovery-mechanisms-linked-to-stomach-cancer.aspx

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