FDA 6月发布草案指导“Quantitative Systems Pharmacology (QSP)-Based Dose Selection for Minimum Anticipated Biological Effect Level (MABEL) in First-in-Human (FIH) Trials”。该文件由CDER发布，目前为草案状态，尚未正式实施，建议不具约束力。
原文说明，该指导旨在提供FDA关于如何适当使用基于定量系统药理学的方法，确定首次人体1期试验中最低预期生物效应水平剂量的建议。MABEL通常用于机制复杂、潜在生物效应较强或传统剂量外推存在局限的产品开发场景。
首次人体试验的起始剂量选择，是早期临床研究中最关键的安全问题之一。剂量过高可能增加受试者风险，过低则可能难以获得有用的药理学信息。QSP方法通过整合药物机制、靶点生物学、药代药效、体外和动物数据以及模型模拟，辅助判断较合理的初始剂量范围。
FDA此前在临床开发现代化相关页面中提到，该草案指导是帮助药物开发者使用先进定量医学方法选择1期试验首次人体剂量的一部分，尤其适用于机制更复杂的新疗法。其目标不是取消非临床安全评价，而是在剂量决策中更合理地利用多来源数据和机制模型。
该草案指导开放公众意见提交，书面意见需标明案卷编号FDA-2026-D-6539。作为草案文件，相关建议仍可能根据公众意见和监管讨论调整。申办方在具体项目中使用QSP支持MABEL剂量选择时，还需说明模型假设、数据来源、验证程度和不确定性。
需要强调的是，QSP模型不能替代临床安全监测，也不能保证首次人体试验无风险。其价值在于提高剂量选择的科学性和透明度，使监管方和研究团队更清楚理解起始剂量依据及安全边界。
原文链接：http://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/quantitative-systems-pharmacology-qsp-based-dose-selection-minimum-anticipated-biological-effect
免责声明：本文仅供医学资讯参考，不构成临床试验剂量设计、药物研发或监管申报建议。具体剂量选择应由专业团队结合完整数据和监管沟通决定。
