IL-4
白细胞介素-4（Interleukin-4, IL-4）是一种由活化的 T 细胞（主要是 Th2）、肥大细胞及嗜碱性粒细胞分泌的多效性细胞因子。它是诱导初始 T 细胞向 Th2 亚群分化的核心动力，并能驱动 B 细胞发生 IgE 类别转换。在肿瘤微环境中，IL-4 是介导巨噬细胞向抑制性 **M2 型极化**的重要信号，与免疫逃逸及组织修复密切相关。
生理学功能与信号级联
IL-4 通过与 I 型或 II 型受体结合，启动以 STAT6 为核心的转录程序，其生物学效应涵盖了免疫系统的多个维度：
- Th2 细胞分化： IL-4 诱导 GATA3 的表达，形成自我强化的正反馈环路，同时抑制 Th1 和 Th17 的极化。
- B 细胞效应： 诱导生发中心 B 细胞发生抗体类别转换（Class Switching），主要产生 IgE 和 IgG4（人），参与型过敏反应。
- 巨噬细胞重塑： 作为 **M2 型极化** 的主要诱导剂，上调 Arg-1、CD206 等分子的表达，促进抗炎反应与组织修复。
病理意义与临床干预
1. 过敏性疾病与哮喘
IL-4 水平的病理性升高是特应性皮炎、哮喘及过敏性鼻炎的共同驱动力。目前，针对 IL-4Rα 的单克隆抗体（如度普利尤单抗）已成为临床治疗中重度过敏性疾病的基石药物。
2. 肿瘤微环境中的“双向”作用
- 肿瘤促进： 肿瘤浸润的 Th2 细胞释放 IL-4，诱导 TAM 向 M2 表型极化，分泌 TGF-β 和 IL-10，构建免疫抑制微环境。
- 辅助治疗潜力： 在某些癌症疫苗设计中，利用 IL-4 促进树突状细胞（DC）的募集与功能优化。
| 比较维度 | IL-4 (Th2 典型) | IFN-γ (Th1 典型) |
|---|---|---|
| 主导转录因子 | STAT6 / GATA3 | STAT1 / T-bet |
| B 细胞应答 | IgE 转换 | IgG 转换 (调理作用) |
| 巨噬细胞效应 | M2 极化 (修复/抑制) | M1 极化 (杀伤/促炎) |
靶向策略与前沿研究
基于 IL-4 的免疫调节网络是精准医学的重要方向：
- 双靶点抑制： 同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号（通过共用的 IL-4Rα 链）是目前治疗 2 型炎症反应最有效的手段。
- CAR-T 细胞改造： 研究者尝试在 CAR-T 中引入 IL-4 受体胞内域，或利用 IL-4 反应性启动子驱动保护性因子的表达，以应对实体瘤的挑战。
[1] Paul WE. "Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory cytokine." Blood. 1991. (点评：由 IL-4 研究先驱撰写的经典综述，系统奠定了其在免疫调节中的中心地位。)
[2] Nelms K, et al. "The IL-4 receptor: signaling mechanisms and biological functions." Annual Review of Immunology. 1999. (点评：深度解析了 IL-4 受体的结构异质性及其诱导 STAT6 活化的分子动力学。)
[3] Gandhi NA, et al. "Dupilumab: mechanisms of action and clinical applications in type 2 inflammation." Nature Reviews Drug Discovery. 2016. (点评：阐述了通过阻断 IL-4/IL-13 轴治疗过敏性炎症的转化医学成功案例。)