查看“VEGFR-2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>VEGFR-2</strong>（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2），官方命名为 <strong>KDR</strong>（人）或 <strong>Flk-1</strong>（鼠），是一种具有酪氨酸激酶活性的 I 型跨膜糖蛋白，属于 <strong>[[激酶插入结构域受体]]</strong> 家族。作为 <strong>[[VEGF]]</strong> 信号传导通路中最重要的受体，VEGFR-2 主要表达于血管内皮细胞，介导内皮细胞的增殖、迁移、存活及血管通透性。在 2026 年的临床肿瘤学中，VEGFR-2 不仅是 <strong>[[阿帕替尼]]</strong>、<strong>[[仑伐替尼]]</strong> 等小分子 TKI 的核心靶标，更是通过 <strong>[[血管正常化]]</strong> 机制增强免疫检查点抑制剂（如卡瑞利珠单抗）疗效的战略窗口。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">VEGFR-2 / KDR</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">血管生成核心受体 | CD309</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    VEGFR-2 分子结构示意图
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">RTK 家族成员 / 4q12</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3791</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6307</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P35968</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 230 kDa (成熟糖基化)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：信号级联与内皮活化</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        VEGFR-2 的激活是典型的受体酪氨酸激酶（RTK）二聚化过程，其生物学效应覆盖了血管生成的全生命周期：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导的二聚化：</strong> 
            
            VEGF-A 二聚体结合 VEGFR-2 胞外域的第 2 和第 3 免疫球蛋白样结构域，诱导受体构象改变并发生跨磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多路径信号转导：</strong> 
            磷酸化的 Y1175 位点募集 <strong>[[PLC-gamma]]</strong> 启动 MAPK/ERK 通路（促进增殖）；Y1214 位点激活 p38 MAPK（促进迁移）；而通过 <strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 通路介导内皮细胞的存活与通透性增加。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境中的特殊角色：</strong> 
            在 2026 年的研究中，VEGFR-2 信号过度激活会导致血管渗漏和高组织间压。通过适度抑制 VEGFR-2，可使扭曲的肿瘤血管“正常化”，从而改善 T 细胞浸润并降低 <strong>[[Treg]]</strong> 细胞的募集。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">VEGFR-2 靶向药物及临床联合方案 (2026)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物/类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">作用靶标与特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 核心应用</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Ramucirumab]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人源单抗；直接封锁 VEGFR-2 胞外域。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胃癌二线标准方案（联合紫杉醇）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Apatinib]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性 VEGFR-2 TKI。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>双艾方案</strong>（肝癌一线）；胃癌三线。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Lenvatinib]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多靶点 TKI (VEGFR 1-3, FGFR 1-4)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肝癌、甲状腺癌、内膜癌（联合免疫）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Fruquintinib]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极高选择性 VEGFR 1-3 抑制剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转移性结直肠癌 (mCRC) 后线。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗策略与药理前沿</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            作为 SinoCellGene 首席科学家关注的微环境优化策略，VEGFR-2 的应用已从“抗血管生成”转向“血管微环境调控”：
            <br>1. <strong>精准“血管正常化”：</strong> 2026 年共识认为，低剂量的 VEGFR-2 抑制剂能通过纠正低氧环境提高 <strong>[[CAR-T]]</strong> 的渗透效率，而非一味追求血管摧毁。
            <br>2. <strong>解决获得性耐药：</strong> 长期抑制 VEGFR-2 易引发 <strong>[[MET]]</strong> 或 <strong>[[FGFR]]</strong> 通路的代偿性激活。2026 年的双抗设计（如 VEGFR2/MET）旨在克服此耐药瓶颈。
            <br>3. <strong>免疫增敏剂：</strong> 通过抑制 VEGFR-2 减少 <strong>[[VEGF/VEGFR2]]</strong> 信号对树突状细胞（DC）成熟的抑制，恢复抗原提呈能力。
            <br>4. <strong>生物标志物分层：</strong> 动态监测循环 <strong>[[sVEGFR2]]</strong> 水平已成为评估 TKI 治疗早期响应的探索性指标。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[VEGF-A]]：</strong> VEGFR-2 的主要驱动配体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[血管正常化]]：</strong> 2026 年靶免联合成功的核心理论。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[VEGFR-1 (Flt-1)]]：</strong> 常作为“陷阱受体”调节 VEGFR-2 的活性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[Angiogenesis]]：</strong> VEGFR-2 驱动的核心生物学过程。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[双艾方案]]：</strong> 卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼的一线肝癌联合范式。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ferrara N, et al. (2003/2025 Archive).</strong> <em>The biology of VEGF and its receptors.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：血管生成领域的奠基文献，定义了 VEGFR-2 在内皮细胞功能中的核心主导地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jain RK, et al. (2024/2026 Revised).</strong> <em>Vascular normalization as a bridge to enhanced cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：详述了 VEGFR-2 抑制如何通过重塑肿瘤血流动力学协同 PD-1 阻断剂。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            血管生成与微环境轴心 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联受体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR-1]] • [[VEGFR-3]] • [[FGFR]] • [[PDGFR]] • [[TIE2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游激酶</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PLC-gamma]] • [[Akt]] • [[ERK1/2]] • [[Fakat]] • [[p38]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一代系</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Bevacizumab]] • [[Ziv-aflibercept]] • [[Ramucirumab]] • [[Sorafenib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>