Bevacizumab
贝伐珠单抗（Bevacizumab），商品名为 安维汀 (Avastin)，是由罗氏/基因泰克（Genentech）研发的一种重组人源化 IgG1 型单克隆抗体。该药通过特异性结合循环中的 VEGF-A（血管内皮生长因子 A），阻止其与受体 VEGFR1 和 VEGFR2 结合，从而抑制肿瘤新生血管的生成。作为抗血管生成疗法的先驱，贝伐珠单抗不仅能“饿死”肿瘤，还能通过诱导血管正常化改善肿瘤微环境。在 2026 年的临床诊疗中，它广泛应用于结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤及卵巢癌的一线或维持治疗，且其与 PD-1/PD-L1 抑制剂 的联合方案已成为晚期肝癌等领域的国际金标准。
分子机制：从血管剪断到微环境重构
贝伐珠单抗的作用不仅限于单纯的“饥饿疗法”，其多维度的生化效应决定了其在联合治疗中的优越性：
- 中和循环 VEGF： 贝伐珠单抗通过与游离的 VEGF-A 结合，使其无法与内皮细胞表面的 VEGFR 结合。这直接导致内皮细胞凋亡，抑制新生血管的形成。
- 血管正常化 (Vascular Normalization)： [Image showing the effect of Bevacizumab on tumor vasculature: pruning of immature vessels and normalization of blood flow] 肿瘤血管通常杂乱无序且高渗透性。贝伐珠单抗能退缩未成熟血管，使剩余血管结构趋于正常。这降低了肿瘤间质压力，增加了化疗药物和氧气的输送效率。
- 免疫调节效应： 高水平的 VEGF 具有免疫抑制作用（抑制树突状细胞成熟，促进 MDSCs 和 Tregs 募集）。贝伐珠单抗通过降低 VEGF 水平，能打破免疫屏蔽，协同 PD-1 抑制剂 重新激活杀伤性 T 细胞。
贝伐珠单抗 2026 核心适应症与联合方案
| 癌种分类 | 推荐联合方案 (2026) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 转移性结直肠癌 | 联合 5-FU/LV/奥沙利铂 (FOLFOX) 或 FOLFIRI。 | 跨线治疗（TML 策略）能持续获益。 |
| 非小细胞肺癌 | 联合含铂双药化疗；或与阿替利珠单抗联用。 | 解决 EGFR-TKI 耐药后的后续治疗。 |
| 晚期肝癌 (HCC) | 联合 阿替利珠单抗 (A+T 方案)。 | 中晚期肝癌一线治疗的首选，OS 突破 20 个月。 |
| 胶质母细胞瘤 | 单药或联合伊立替康。 | 迅速改善脑水肿症状，提高生存质量。 |
临床治疗管理路径
贝伐珠单抗的应用需建立在严密的安全性监控基础上：
1. 类毒性管理： 核心副作用包括 高血压、蛋白尿 和出血风险。建议用药前血压控制在 140/90 mmHg 以下。
2. 手术间隔： 因其影响伤口愈合，重大手术前后需至少停药 28 天。
3. 耐药与补偿： 当肿瘤通过分泌 FGF2 等旁路因子产生耐药时，需考虑序贯多靶点 TKI。
4. 生物类似药时代： 2026 年，贝伐珠单抗的多种 生物类似药 已全面普及，大幅提升了抗血管生成药物的可及性。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Ferrara N, et al. (2004/2025 updated). Discovery and development of bevacizumab, an anti-VEGF-A antibody. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：该项经典文献详述了贝伐珠单抗从基础生物学发现到临床转化的全过程，是抗血管治疗的必读之作。
[2] Jain RK. (2014/2026 Revised). Antiangiogenic therapy for cancer: current and future prospects. Science.
[学术点评]：详细阐述了血管正常化理论及其对化疗与免疫治疗的增敏机制。