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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[达伯舒]] (Tyvyt)</strong>，通用名为 <strong>[[信迪利单抗]] (Sintilimab)</strong>，是由 <strong>[[信达生物]]</strong> 与 <strong>[[礼来]]</strong> 共同开发的创新 <strong>[[PD-1抑制剂]]</strong>（全人源单克隆抗体）。作为中国首个纳入国家医保目录的免疫检查点抑制剂，[[达伯舒]] 通过高度特异性结合 T 细胞表面的 <strong>[[PD-1]]</strong> 受体，阻断其与配体 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 <strong>[[PD-L2]]</strong> 的相互作用，从而重新激活免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤。基于 <strong>[[ORIENT系列研究]]</strong>，该药已在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>及 <strong>[[霍奇金淋巴瘤]]</strong> 等多个瘤种中获批一线或后线治疗，确立了其在中国肿瘤免疫领域的基石地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达伯舒 (Tyvyt)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">信迪利单抗·Sintilimab·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Sintilimab: Fully human IgG4 monoclonal antibody binding to PD-1</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：PD-1 (PDCD1)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133([[PDCD1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">免疫相关不良反应 (irAE)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">医保属性</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">进入国家医保目录 (NRDL)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：解除免疫检查点刹车效应</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[达伯舒]] 作为一种 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，其核心药理作用在于逆转肿瘤诱导的 T 细胞耗竭状态：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力结合：</strong> 信迪利单抗对 <strong>[[PD-1]]</strong> 分子具有极高的结合亲和力，其独特的结合表位能有效竞争性阻断 <strong>[[PD-L1]]</strong> 的结合，且解离速率慢，保证了持久的受体占有率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触重塑：</strong> 肿瘤细胞通过高表达 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 结合，传递抑制信号。[[达伯舒]] 通过阻断该通路，重新激活 <strong>[[T细胞受体]] (TCR)</strong> 下游信号，促进 <strong>[[细胞毒性T细胞]]</strong> 的增殖与细胞因子释放。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体依赖性效应调控：</strong> 采用经过优化的 <strong>[[IgG4]]</strong> 亚型，在保留有效阻断功能的同时，最大程度降低了 <strong>[[ADCC]]</strong> 和 <strong>[[CDC]]</strong> 效应，避免了对活化 T 细胞的直接杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究：ORIENT系列矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键发现 (ORR/PFS/OS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性经典型[[霍奇金淋巴瘤]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR) 达 80.4%</strong>；引领该药在中国的首个适应症获批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-11]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线非鳞状[[非小细胞肺癌]] (联合化疗)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> (8.9 vs 5.0月)；确立其在肺癌一线治疗的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-32]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[肝细胞癌]] (联合贝伐珠单抗类似物)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[总生存期]] (OS)</strong> 显着提升，死亡风险降低 43%。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：联合方案优化与免疫毒性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[达伯舒]] 的临床应用强调“<strong>[[联合增效与安全性双重管控]]</strong>”策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“免疫+化疗”联合范式：</strong> 在肺癌、胃癌等领域，将 [[达伯舒]] 与标准 <strong>[[含铂化疗]]</strong> 联用已成为一线标准。化疗诱导的肿瘤抗原释放与免疫检查点阻断具有显著的协同效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAE) 监测：</strong> 治疗期间需高度警惕 <strong>[[免疫性肺炎]]</strong>、<strong>[[免疫性肝炎]]</strong> 及内分泌损伤。临床应遵循 <strong>[[CSCO]]</strong> 免疫管理指南进行分级干预（通常使用皮质类固醇）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物精准筛选：</strong> 虽然 [[达伯舒]] 具有广谱活性，但 <strong>[[PD-L1表达]]</strong> 阳性、高 <strong>[[TMB]]</strong> 或 <strong>[[MSI-H]]</strong> 特征的患者往往展现出更具优势的长期生存获益。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-1]] (Programmed Cell Death 1)：</strong> T 细胞表面的重要抑制性受体，调控免疫耐受。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[信达生物]] (Innovent)：</strong> 达伯舒的研发主体，中国生物制药创新的领军企业。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[国家医保目录]] (NRDL)：</strong> 达伯舒是中国首个通过谈判进入医保的 PD-1 抑制剂，大幅提升了药物可及性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[假性进展]]：</strong> 免疫治疗初期的影像学表象，实为免疫细胞浸润，需动态评估疗效。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Shi Y, et al. (2019).</strong> <em>Sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项关键研究不仅支持了药物的获批，也展示了中国原研免疫药物在血液肿瘤领域的世界级水准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yang Y, et al. (2020).</strong> <em>Sintilimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced Non-Squamous NSCLC (ORIENT-11).</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ORIENT-11 研究的数据在国际学术界引起广泛关注，确立了信迪利单抗在肺癌一线治疗中的标准地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            达伯舒 (Tyvyt) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[PD-L1]]•[[CTLA-4]]•[[VEGF]]•[[TMB]]•[[MSI-H]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]] (K药)•[[纳武利尤单抗]] (O药)•[[替雷利珠单抗]]•[[特瑞普利单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[信达生物]]•[[Eli Lilly]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合ADC药物探索]]•[[免疫耐药逆转方案]]•[[新辅助治疗应用]]•[[双特异性抗体开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>