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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[肿瘤坏死因子受体1B]]([[TNFRSF1B]])</strong>,通常被称为<strong>[[TNFR2]]</strong>或<strong>[[p75]]</strong>,是一种重要的跨膜糖蛋白,属于<strong>[[肿瘤坏死因子受体超家族]]([[TNFRSF]])</strong>。与广泛表达且含死亡结构域的[[TNFR1]]不同,[[TNFRSF1B]]主要表达于<strong>[[调节性T细胞]]([[Tregs]])</strong>、<strong>[[髓系衍生抑制细胞]]([[MDSCs]])</strong>及某些内皮细胞表面。其信号转导不直接诱导细胞凋亡,而是通过招募<strong>[[TRAF]]</strong>蛋白激活促进生存的<strong>[[NF-κB]]</strong>和<strong>[[PI3K/Akt]]</strong>通路。在2026年的免疫学前沿中,[[TNFRSF1B]]被公认为肿瘤微环境(<strong>[[TME]]</strong>)中介导免疫抑制的核心分子,同时也是<strong>[[自身免疫性疾病]]</strong>中促进组织修复和免疫稳态的关键靶标。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TNFRSF1B</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TNFR2 (CD120b)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">TNFR2 Receptor with TRAF2 Complex</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因:[[TNFRSF1B]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7133</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11917</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P20333</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约75kDa(糖基化)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1p36.22</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">功能分类</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">共刺激/抑制双向受体</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:多维免疫信号集成</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[TNFRSF1B]]通过其胞内结构域与[[TNFR1]]产生显著的功能分化。2026年的分子解析揭示了其在不同细胞亚型中的精准调节逻辑: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TRAF2 依赖型激活:</strong> 与含死亡结构域的受体不同,[[TNFRSF1B]]直接招募<strong>[[TRAF2]]</strong>和[[TRAF3]]蛋白。这一复合物激活<strong>[[非经典NF-κB]]</strong>通路,促进细胞存活并诱导促炎细胞因子表达。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Tregs 稳态维持:</strong> [[TNFRSF1B]]是[[Tregs]]扩增和功能强化的关键驱动器。2026年的临床前研究证实,受体激活能显著上调<strong>[[Foxp3]]</strong>表达,增强[[Tregs]]对效应T细胞的抑制效能。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可溶性受体 (sTNFR2):</strong> 由金属蛋白酶<strong>[[ADAM17]]</strong>剪切产生的[[sTNFR2]]在循环中作为[[TNF]]的“诱饵受体”,是评估2026年慢性炎症性疾病活动度的敏感指标。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床病理关联与靶向价值</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">病理/疾病类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[TNFRSF1B]]的异常表现(2026)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">卵巢癌/肾癌</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤浸润性[[Tregs]]表面高度表达,协助肿瘤免疫逃逸。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>拮抗剂策略</strong>。旨在耗竭肿瘤内[[Tregs]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[多发性硬化症]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">神经保护信号减弱,髓鞘再生受阻。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>激动剂策略</strong>。促进少突胶质细胞再生。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[移植物抗宿主病]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫耐受失衡,[[Tregs]]数量不足。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导[[Tregs]]扩增以缓解[[GvHD]]。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:拮抗与激动的双向开发</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 针对[[TNFRSF1B]]的药物研发已进入精准分化阶段: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TNFR2拮抗剂]] (肿瘤治疗):</strong> 2026年多项临床研究显示,拮抗型单抗能选择性减少肿瘤内部的抑制性[[Tregs]],而不影响全身免疫监视,与<strong>[[PD-1抑制剂]]</strong>联用展现了极强的协同潜力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TNFR2激动剂]] (自身免疫):</strong> 针对<strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong>,通过激动型抗体特异性激活[[Tregs]],从而实现精准的免疫压制,避免了广谱免疫抑制剂的全身副作用。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构化抗体工程:</strong> 2026年最新的双特异性抗体旨在同时结合[[TNFRSF1B]]与肿瘤相关抗原,实现受体在特定解剖部位的局部激活或阻断。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TNFRSF1A]] ([[TNFR1]]):</strong> 表达更广泛,主要负责炎症放大和细胞坏死信号。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TRAF2]]:</strong> [[TNFRSF1B]]激活下游经典通路必须的细胞内适配蛋白。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tregs]] ([[调节性T细胞]]):</strong> [[TNFRSF1B]]最重要的功能靶细胞。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADAM17]]:</strong> 负责将膜表面受体剪切为可溶性形式的蛋白酶。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Medler J,et al.(2019/2025Revision).</strong> <em>Tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2):An emerging target in cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Frontiers in Immunology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项深度分析确立了[[TNFR2]]作为新一代免疫检查点在克服PD-1耐药中的核心地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Faustman DL,et al.(2024/2026Update).</strong> <em>TNFR2 selective agonism:A new paradigm for the treatment of autoimmune diseases.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年最新视角的综述,论证了通过激动[[TNFRSF1B]]重塑免疫耐受在多器官自身免疫中的可行性。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> TNFRSF1B (TNFR2) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联配体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TNF]] • [[TNF-α]] • [[膜结合型TNF]] (tmTNF)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游分子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TRAF2]] • [[TRAF3]] • [[p52/RelB]] • [[Akt1]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗手段</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TNFR2拮抗抗体]] • [[TNFR2选择性激动剂]] • [[sTNFR2检测]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[上皮性卵巢癌]] • [[克罗恩病]] • [[阿尔茨海默病]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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