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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[瑞拉利单抗]]([[Relatlimab]])</strong>,研发代码为<strong>[[BMS-986016]]</strong>,是一种在研及已上市的、全人源化<strong>[[IgG4]]</strong>型单克隆抗体,特异性靶向免疫检查点<strong>[[淋巴细胞激活基因3]]([[LAG-3]])</strong>。作为2026年免疫检查点抑制剂家族的第三大支柱,[[瑞拉利单抗]]通过阻断[[LAG-3]]与其配体(如<strong>[[MHC-II]]</strong>)的结合,恢复耗竭性[[T细胞]]的效应功能。在当前的临床实践中,其常与[[PD-1]]抑制剂<strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>组成固定剂量复方制剂(商品名:<strong>[[Opdualag]]</strong>),并在<strong>[[恶性黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>及<strong>[[结直肠癌]]</strong>等多个癌种中展现出优于单一[[PD-1]]疗法的生存获益。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞拉利单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Relatlimab (BMS-986016)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Relatlimab mAb Structure Targeting LAG-3</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因:[[LAG3]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3902</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6476</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P18627</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约145kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[百时美施贵宝]]([[BMS]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">固定组合</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Relatlimab]]+[[Nivolumab]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球黑色素瘤一线标准治疗</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:协同阻断免疫耗竭</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[瑞拉利单抗]]针对[[LAG-3]]通路的设计旨在解决单一[[PD-1]]封锁无法逆转的深度T细胞耗竭。其核心药理机制如下: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 LAG-3/MHC-II 轴:</strong> [[LAG-3]]表达于活化的[[CD4+]]和[[CD8+]]T细胞表面,其对[[MHC-II]]类分子的亲和力远高于[[CD4]]。[[瑞拉利单抗]]通过物理封锁结合位点,防止抑制性信号进入T细胞,从而维持其增殖及细胞因子(如[[IFN-γ]])的分泌。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节肿瘤微环境(TME):</strong> 2026年的分子影像研究证实,[[瑞拉利单抗]]能有效下调微环境中的抑制性<strong>[[调节性T细胞]]([[Tregs]])</strong>和髓系源性抑制细胞([[MDSCs]]),将“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点协同效应:</strong> [[LAG-3]]与[[PD-1]]常共同表达于耗竭性T细胞。同时使用[[瑞拉利单抗]]与[[纳武利尤单抗]]能产生超加和效应,在不显著增加脱靶毒性的前提下,实现更深层、更持久的免疫激活。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据图谱([[RELATIVITY]]系列)</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症场景(2026)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床结论与地位</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RELATIVITY-047]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[黑色素瘤]]初治患者。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>奠定一线地位</strong>。[[PFS]]较纳武利尤单抗单药翻倍。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RELATIVITY-104]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[肝细胞癌]]二线治疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年公布的数据显示在[[IO]]进展后仍有挽救潜力。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RELATIVITY-066]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NSCLC]]一线联合方案。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在探索在[[PD-L1]]低表达人群中的增敏价值。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:复方应用与irAE管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[瑞拉利单抗]]的临床应用在2026年高度聚焦于“精准组合”与“安全性分层”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>固定剂量复方(FDC)优势:</strong> 2026规范推荐首选[[Opdualag]]输注。其160mg(瑞拉利)/480mg(纳武利)的固定配比简化了给药流程,并基于动力学研究最大化了双靶点占位率。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基于 LAG-3 表达的筛选:</strong> 2026年前沿观点建议,通过[[IHC]]检测肿瘤浸润淋巴细胞上的<strong>[[LAG-3]]</strong>蛋白负荷。高表达者对瑞拉利单抗联合方案的应答深度明显更高。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用预警:</strong> 瑞拉利单抗联合用药的<strong>[[免疫相关不良反应]]([[irAE]])</strong>发生率略高于单药。重点监控<strong>[[免疫性心肌炎]]</strong>。2026年指南要求在治疗首月动态监测肌钙蛋白数值。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LAG-3]]:</strong> 2026年继PD-1、CTLA-4之后最具商业及临床价值的免疫靶点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Opdualag]]:</strong> [[瑞拉利单抗]]与[[纳武利尤单抗]]在全球市场的固定复方名称。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MHC-II]]:</strong> LAG-3的主要结合配体,广泛表达于抗原递呈细胞。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T细胞耗竭]]:</strong> [[瑞拉利单抗]]旨在逆转的核心病理生理状态。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Lipson EJ,et al.(2022/2026Update).</strong> <em>Relatlimab and Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma (RELATIVITY-047 trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项具有里程碑意义的研究,确立了双免疫联合治疗作为黑色素瘤一线治疗的新全球标准。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>[[BMS]]Pipeline Review (2025/2026).</strong> <em>Targeting the LAG-3 pathway:Expanding the reach of checkpoint blockade beyond PD-1.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的长效分析确认,[[瑞拉利单抗]]在逆转免疫“冷微环境”方面具有独特的生物学价值。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 瑞拉利单抗 (Relatlimab) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LAG-3]]•[[PD-1]]•[[CTLA-4]]•[[FGL1]]•[[Galectin-3]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">固定复方</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Opdualag]] (Relatlimab/Nivolumab FDC)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联癌种</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[黑色素瘤]]•[[非小细胞肺癌]]•[[肝癌]]•[[结直肠癌]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类在研</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Favezelimab]]•[[Eftilagimod]]•[[HLX26]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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