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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[肾细胞癌]]([[Renal Cell Carcinoma]],[[RCC]])</strong>是起源于肾小管上皮系统的恶性肿瘤，约占肾脏恶性肿瘤的80%-90%。在2026年的肿瘤学定义中，[[RCC]]被视为一组具有高度异质性的疾病，其中以<strong>[[透明细胞肾细胞癌]]([[ccRCC]])</strong>最为常见。其发病机制主要涉及<strong>[[VHL]]</strong>基因失活导致的<strong>[[假性缺氧]]</strong>信号通路激活。随着2026年免疫检查点抑制剂([[ICIs]])与抗血管生成靶向药([[TKI]])联合方案（如<strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>联合<strong>[[阿昔替尼]]</strong>）的全面普及，晚期[[RCC]]的治疗已从单一靶向时代跨入精准免疫联合时代，显著提升了患者的长期生存率。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">肾细胞癌</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Renal Cell Carcinoma (RCC)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">RCC Histology & VHL-HIF Axis Model</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">关键驱动基因：[[VHL]]•[[PBRM1]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[ICD-10]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C64</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7408([[VHL]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要亚型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[ccRCC]]•[[pRCC]]•[[chRCC]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量(VHL)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">24kDa/18kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">风险评估模型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[IMDC分级]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">免疫联合靶向金标准方案</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：VHL缺失与假性缺氧通路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[RCC]]，尤其是[[ccRCC]]的发生主要由<strong>[[VHL]]</strong>肿瘤抑制基因的失活驱动。2026年的研究将其核心机制归纳为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HIF 异常积聚：</strong>
            正常氧浓度下，[[VHL]]蛋白负责降解<strong>[[缺氧诱导因子]]([[HIF]])</strong>。当[[VHL]]突变或缺失时，[[HIF-1α]]和[[HIF-2α]]在细胞内异常积聚，使细胞进入“假性缺氧”状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游促癌信号激活：</strong>
            [[HIF]]进入细胞核诱导多种基因转录，包括<strong>[[VEGF]]</strong>（诱导血管生成）、<strong>[[PDGF]]</strong>及<strong>[[GLUT1]]</strong>（代谢重编程），为肿瘤生长提供血液供应和能量支持。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫微环境重塑：</strong>
            最新的单细胞测序研究证实，[[RCC]]具有高度的“免疫炎性”特征。肿瘤通过上调[[PD-L1]]表达，利用抑制性髓系细胞构建免疫逃逸屏障。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026晚期肾癌一线诊疗矩阵([[IMDC分级]])</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">IMDC风险组</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026核心推荐方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与试验</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">低危([[Favorable]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[帕博利珠单抗]]+[[阿昔替尼]] 或 [[舒尼替尼]]单药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">注重疾病控制率与生活质量的平衡。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中高危([[Intermediate/Poor]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[纳武利尤单抗]]+[[伊匹木单抗]]</strong> 或 [[IO+TKI]]联合。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CheckMate-214]]：双免疫联合可实现更高的深度缓解率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非透明细胞([[nccRCC]])</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[卡博替尼]]单药 或 参加临床试验。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[MET]]或[[VEGFR]]多靶点的精准覆盖。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：精准联合与新靶点突破</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[RCC]]的治疗在2026年已实现从“序贯”到“联合”的范式跃迁：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IO+TKI 联合优势：</strong> 2026版共识确立了<strong>[[帕博利珠单抗]]+[[阿昔替尼]]</strong>作为大多数晚期患者的首选，旨在利用抗血管生成药物对微环境的改善作用，增强免疫细胞的杀伤效率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HIF-2α 抑制剂：</strong> 针对[[VHL]]相关的[[RCC]]，<strong>[[贝尔齐替凡]]([[Belzutifan]])</strong>在2026年已广泛应用于二线及以后的挽救治疗，通过直接阻断[[HIF-2α]]二聚化，实现从根源上遏制癌基因转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞治疗探索：</strong> 2026年前沿领域正探索针对<strong>[[CAIX]]</strong>或<strong>[[CD70]]</strong>的[[CAR-T]]/[[TCR-T]]疗法，旨在为多线经治失败的难治性患者提供最后的临床机会。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VHL]]基因：</strong> 肾透明细胞癌发病的核心“驱动开关”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMDC分级]]：</strong> 基于临床指标的肾癌生存预后预测与用药指导系统。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HIF-2α]]：</strong> 2026年最具突破性的肾癌精准治疗分子靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿昔替尼]]([[英立达]])：</strong> 与[[IO]]药物配合度最高的高选择性[[VEGFR-TKI]]。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026 Version).</strong> <em>Kidney Cancer: Focus on IO+TKI Combinations.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：2026版指南明确提升了[[IO]]联合方案在中危及高危人群中的绝对推荐等级。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Powles T,et al.(2024/2026Update).</strong> <em>Five-year survival outcomes from the KEYNOTE-426 trial in advanced RCC.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：长达五年的随访数据确认了[[IO+TKI]]联合方案在实现临床治愈及长期生存方面的里程碑意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            肾细胞癌 (RCC) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR]]•[[HIF-2α]]•[[PD-1]]•[[mTOR]]•[[MET]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[阿昔替尼]]•[[贝尔齐替凡]]•[[纳武利尤单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键指标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[血红蛋白]]•[[钙离子浓度]]•[[KPS评分]]•[[乳酸脱氢酶]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊疗组织</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NCCN]]•[[ASCO]]•[[EAU]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>