查看“Patritumab deruxtecan”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Patritumab deruxtecan</strong>（简称 HER3-DXd，研发代号：U3-1402）是由第一三共（Daiichi Sankyo）开发的一种针对 <strong>[[HER3]]</strong>（ERBB3）的潜在“首创”（First-in-class）抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物采用第一三共专有的 DXd-ADC 技术平台设计，由全人源抗 HER3 单克隆抗体（Patritumab）通过基于四肽的可裂解连接子与高效拓扑异构酶 I 抑制剂（DXd）偶联而成。HER3-DXd 的核心临床价值在于攻克 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>（如奥希替尼）治疗后的复杂耐药难题。在 <strong>[[HERTHENA-Lung01]]</strong> 研究中，该药物在重度经治的晚期非小细胞肺癌（<strong>[[NSCLC]]</strong>）患者中展现了强效且持久的抗肿瘤活性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HER3-DXd · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Targeted ADC Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:HER3_DXd_ADC_Structure.png|100px|HER3-DXd 分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">HER3 靶向精准打击</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">抗体偶联药物 (ADC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶标蛋白</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HER3 (ERBB3)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DXd (拓扑异构酶 I 抑制剂)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物抗体比 (DAR)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">约 8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键研究</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HERTHENA-Lung01</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">研发商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">第一三共 / 默沙东</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：高载荷与旁观者杀伤效应</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">HER3-DXd 利用了肿瘤细胞表面 HER3 的高度表达及高效的内吞机制，实现了精准的毒素递送。其作用机理呈现出明显的“特洛伊木马”特征：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效内吞与载荷释放：</strong> Patritumab 部分识别 HER3 胞外区，诱导受体复合物快速内吞。在溶酶体内，连接子被特异性裂解，释放出高活性的 <strong>[[DXd]]</strong>。DXd 随后进入细胞核，通过抑制拓扑异构酶 I 诱导 DNA 损伤和细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁观者效应 (Bystander Effect)：</strong> DXd 具有良好的细胞膜通透性，被释放后能扩散至邻近的 HER3 阴性肿瘤细胞中进行杀伤。这一特性对于克服肿瘤内部的 <strong>[[异质性]]</strong> 至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对 HER3 信号的直接抑制：</strong> 虽然其主要依靠载荷杀伤，但 Patritumab 抗体部分本身也能部分阻断 HER3 与 HER2 或 EGFR 的异源二聚化，抑制 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号传导。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：HERTHENA-Lung01 的里程碑数据</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HER3-DXd 最显著的临床突破集中在解决 EGFR 突变肺癌的获得性耐药问题。由于 HER3 是 <strong>[[旁路激活]]</strong> 的主要枢纽，靶向 HER3 成为一种非竞争性的、跨耐药机制的策略：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究结果 (HERTHENA-Lung01)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">29.8 %</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经过 TKI 及铂类化疗的中重度经治人群中，这一响应率具有显著的获益优势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间 (DoR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 6.4 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展示了该药物在后线治疗中维持长期肿瘤控制的潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移疗效</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内 ORR 达 33.3 %</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明该药物及其载荷具有跨越血脑屏障或在 <strong>[[脑转移]]</strong> 病灶中起效的能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">科学逻辑：为什么选择 HER3 靶向 ADC？</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广泛的生物学基础：</strong> 超过 80 % 的 EGFR 突变肺癌患者在其肿瘤细胞表面表达 HER3。这种普遍性使得 HER3-DXd 相比于针对特定突变（如 C797S）的 TKI 具有更广的覆盖面。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制的普适性：</strong> 无论耐药是由 <strong>[[MET扩增]]</strong>、<strong>[[HER2激活]]</strong> 还是 EGFR 二次突变引起，肿瘤细胞往往都会通过 HER3 轴代偿性地激活 PI3K 通路。ADC 疗法通过直接杀伤表达细胞，绕过了复杂的通路信号竞争。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性关注：</strong> 与所有 DXd-ADC 类似，<strong>[[间质性肺病]]</strong>（ILD）是临床管理的重点。HERTHENA-Lung01 中 ILD 的发生率约为 5.3 %，多为 1 至 2 级，提示临床使用中需严密监测呼吸道症状及影像学变化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HER3]]：</strong> 该 ADC 药物的归巢靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DXd平台]]：</strong> 第一三共最具代表性的 ADC 技术架构。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[奥希替尼耐药]]：</strong> HER3-DXd 目前最核心的临床应用背景。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]：</strong> ADC 药物克服肿瘤异质性的核心生物学机制。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Yu HA, et al. (2023).</strong> <em>Patritumab Deruxtecan in EGFR-Mutated NSCLC Following Prior TKI and Platinum-Based Chemotherapy.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究数据直接支持了 HER3-DXd 向 FDA 提交新药申请，被认为填补了三代 TKI 耐药后的治疗真空。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jänne PA, et al. (2022).</strong> <em>Efficacy and Safety of Patritumab Deruxtecan in Advanced NSCLC With EGFR Mutations.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：阐述了该 ADC 药物在不同耐药模式下表现出的稳健疗效，证明了 HER3 表达作为靶向基础的可靠性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Daiichi Sankyo Update (2024).</strong> <em>Global clinical strategy and BLA submission for Patritumab deruxtecan.</em> <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：行业趋势。HER3-DXd 是继 DS-8201 后的又一个重磅产品，标志着 ADC 疗法正在全面重塑肺癌的精准治疗路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">HER3-DXd (Patritumab deruxtecan) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[HER3]] • [[ADC]] • [[第一三共]] • [[DXd载荷]] • [[HERTHENA-Lung01]] • [[奥希替尼]] • [[旁路激活]] • [[异质性]] • [[脑转移]] • [[ILD]]
        </div>
    </div>

</div>