查看“PIK3CA 突变”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[PIK3CA 突变]]</strong> 是指编码 <strong>[[PI3K]]</strong> 酶催化亚基 <strong>[[p110α]]</strong> 的基因发生功能获得性（Gain-of-function）变异。作为 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR 信号通路]]</strong> 的核心“开关”，<strong>[[PIK3CA]]</strong> 发生突变后会导致该通路持续性激活，进而驱动细胞的恶性增殖、代谢重构及凋亡逃逸。这种突变在 <strong>[[乳腺癌]]</strong>（特别是 HR+ 型）、<strong>[[子宫内膜癌]]</strong> 及 <strong>[[结直肠癌]]</strong> 中高度频发，是导致 <strong>[[内分泌治疗]]</strong> 及多种靶向药物耐药的关键分子机制。目前，针对 <strong>[[PIK3CA 突变]]</strong> 的伴随诊断已成为晚期乳腺癌临床决策的标准流程。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PIK3CA 突变</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">p110α Activating Mutation · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[PIK3CA]] [[Hotspots]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心驱动变异</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">所属基因</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[PIK3CA]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3q26.32</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez ID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5290</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">热点残基</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">E542, E545, H1047</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测方法</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[NGS]], [[PCR]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">推荐药物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[Alpelisib]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">分子致病机制：结构失控与通路激活</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[PIK3CA]]</strong> 基因编码的 p110α 催化亚基具有五个主要结构域。突变通常集中在 <strong>[[螺旋域]]</strong>（Helical domain）和 <strong>[[激酶域]]</strong>（Kinase domain），通过不同的分子机制消除调节亚基 p85 的抑制作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>螺旋域突变 (E542K/E545K)：</strong> 位于外显子 9。这些突变通过引入电荷改变，破坏了 p110α 与 p85 nSH2 结构域之间的抑制性相互作用，使激酶处于“模拟激活”状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激酶域突变 (H1047R)：</strong> 位于外显子 20。该突变改变了催化环的构象，增强了激酶与含磷脂细胞膜的亲和力，从而在缺乏上游生长因子信号的情况下实现 <strong>[[PIP2]]</strong> 向 <strong>[[PIP3]]</strong> 的高效转换。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物学后果：</strong> PIP3 的堆积招募并激活 <strong>[[AKT]]</strong> 激酶，进而触发 <strong>[[mTORC1]]</strong> 信号。这不仅促进了细胞的无限分裂，还通过上调 <strong>[[GLUT1]]</strong> 显著增强了肿瘤的糖代谢水平。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">临床矩阵：PIK3CA 突变在不同瘤种中的分布与意义</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 22%;">主要癌种</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变频率 (Approx.)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">典型突变位点</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床提示 (Clinical Impact)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (HR+/HER2-)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">35% - 40%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">H1047R (最常见)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">内分泌治疗耐药，推荐 <strong>[[阿培利司]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[子宫内膜癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~37%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">外显子 9 & 20</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常与 <strong>[[PTEN 缺失]]</strong> 协同，预后评估指标。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">15% - 20%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">E542K, E545K</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">可能提示对抗 <strong>[[EGFR 单抗]]</strong> 疗效不佳。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[宫颈鳞癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~20%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">螺旋域突变为主</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">潜在的靶向治疗切入点。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000; font-weight: bold;">治疗策略：精准抑制与耐药突破</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>α-亚型选择性抑制剂：</strong> <strong>[[阿培利司]]</strong>（Alpelisib）是目前唯一获批针对此突变的靶向药。在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中，该药联合 <strong>[[氟维司群]]</strong> 可使突变患者的中位 <strong>[[PFS]]</strong> 实现翻倍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢副反应管控：</strong> 由于 PI3Kα 参与胰岛素信号，抑制该靶点会导致 <strong>[[高血糖]]</strong>。临床管理需重点监测患者血糖及糖化血红蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新一代抑制剂 (Inavolisib)：</strong> 正在研发中的 <strong>[[Inavolisib]]</strong> 具有更高的选择性和更强的蛋白降解能力，旨在进一步克服获得性耐药并降低代谢毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测共识：</strong> 建议通过 <strong>[[组织活检]]</strong> 或 <strong>[[液体活检]]</strong>（ctDNA）进行 <strong>[[NGS]]</strong> 检测，确保不漏检非热点位点的致病性突变。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PI3K 信号通路]]</strong>：细胞内最常发生改变的致癌通路，调控增殖、代谢与存活。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[p110α]]</strong>：PI3K 的催化核心，PIK3CA 基因突变的直接蛋白表现。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PTEN]]</strong>：通路的天然拮抗者，其功能缺失常与 PIK3CA 突变产生类似的通路亢进。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[液体活检]]</strong>：对于晚期患者，通过检测外周血中的 ctDNA 发现 PIK3CA 突变具有高度的便利性。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>André F, et al. (2019).</strong> <em>Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 SOLAR-1 试验确立了针对 PIK3CA 突变进行亚型选择性抑制的里程碑式临床地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Fruman DA, et al. (2017).</strong> <em>The PI3K Pathway in Human Disease.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 系统论述了 PIK3CA 突变在各类疾病中的病理生理基础及药物开发挑战。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #334155; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            PIK3CA 突变 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子亚型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[H1047R]] • [[E542K]] • [[E545K]] • [[外显子 9/20]] • [[PIK3CA 扩增]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">精准药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Alpelisib]] • [[Inavolisib]] • [[Taselisib]] • [[Buparlisib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">信号枢纽</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PIP3]] • [[AKT1]] • [[mTOR]] • [[PTEN]] • [[糖代谢重构]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>