查看“Lemzoparlimab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[来佐利单抗]]</strong>（<strong>[[Lemzoparlimab]]</strong>），研发代码为 <strong>[[TJB2]]</strong> 或 <strong>[[AM751]]</strong>，是由 <strong>[[天境生物]]</strong> 自主研发的一种高度差异化的、全人源抗 <strong>[[CD47]]</strong> 单克隆抗体。CD47 是一种表达于多种肿瘤细胞表面的“别吃我”（Don't eat me）信号，通过结合巨噬细胞上的 <strong>[[SIRPα]]</strong> 受体抑制免疫吞噬。<strong>[[来佐利单抗]]</strong> 的设计核心在于其能够强效结合肿瘤细胞上的 CD47，而对正常 <strong>[[红细胞]]</strong> 的结合能力极低，从而显著降低了传统 CD47 抗体常见的严重 <strong>[[溶血性贫血]]</strong> 风险。目前，该药物正处于针对 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（MDS）及多种实体瘤的临床开发阶段，是全球 <strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong> 领域的重点管线之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">来佐利单抗 (Lemzoparlimab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">TJB2 · 抗 CD47 差异化单抗 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Next-Gen Anti-CD47: RBC-Sparing Design</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[CD47]]</strong> (IAP)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">961 (<strong>[[CD47]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q08722</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源 IgG4 单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[天境生物]]</strong> / <strong>[[艾伯维]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[MDS]]</strong> / <strong>[[AML]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 III 期 (注册研究)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断“别吃我”信号与红细胞保护</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[来佐利单抗]]</strong> 的抗肿瘤逻辑基于对固有免疫系统的重新激活，其结构设计解决了该靶点长期以来的安全性痛点：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">靶向表位特异性：天境生物通过噬菌体展示技术筛选出的表位位于 CD47 分子的外侧，这使其在结合肿瘤细胞时能阻断 CD47-SIRPα 轴，但在结合 <strong>[[红细胞]]</strong> 时受限。这种“红细胞不结合”特性使其无需像第一代药物那样进行预剂量给药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">诱导吞噬作用：通过占据肿瘤细胞表面的 CD47 蛋白，抗体消除了巨噬细胞接收到的抑制信号。同时，抗体的 Fc 段可介导 <strong>[[抗体依赖性细胞吞噬]]</strong>（ADCP），引导巨噬细胞精准捕食癌细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">桥接适应性免疫：巨噬细胞在吞噬肿瘤细胞后，会进行抗原提呈，进而激活 <strong>[[T细胞]]</strong>。这使得 <strong>[[来佐利单抗]]</strong> 与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 或化疗联用时能产生协同的长期免疫记忆。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究矩阵：血液肿瘤与实体瘤的双向突破</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据表现 (截止2025)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDS]] (初治高危)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> (AZA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 III 期试验中展现出极高的 <strong>[[完全缓解]]</strong> (CR) 率，且红细胞安全性数据显著优于 Magrolimab。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">实体瘤 (晚期)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 PD-L1 表达较低或耐药患者中显示初步客观缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">无严重溶血报告。常见的 3 级不良事件仅为中性粒细胞减少，且多与化疗相关。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：固有免疫驱动的靶向管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[来佐利单抗]]</strong> 的临床应用路径体现了新一代免疫检查点药物的精准性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">血液安全性优化：由于其独特的生化特性，临床医生在使用该药时不再需要进行复杂的阶梯式剂量增加（Priming dose），简化了给药流程并缩短了 <strong>[[住院观察]]</strong> 时间。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">生物标志物探索：除了 CD47 表达水平，临床研究还在评估 <strong>[[CALR]]</strong>（钙网织蛋白）这一“吃我”信号的水平，作为预测来佐利单抗疗效的潜在生物指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">克服耐药瓶颈：针对 <strong>[[去甲基化药物]]</strong>（如阿扎胞苷）耐药的 MDS 患者，来佐利单抗通过激活巨噬细胞提供了非化疗的挽救方案。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD47]]</strong>：广泛表达的跨膜蛋白，是癌细胞逃避巨噬细胞吞噬的主要“护身符”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SIRPα]]</strong>：巨噬细胞表面的抑制性受体，与 CD47 结合后触发“不吞噬”指令。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[天境生物]]</strong>：专注于肿瘤免疫和自免疾病领域创新抗体研发的中国领先 <strong>[[Biotech]]</strong>。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Magrolimab]]</strong>：全球 CD47 研发赛道的先驱药物，来佐利单抗的主要药理学对比标杆。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wang J, et al. (2024).</strong> <em>Lemzoparlimab, a differentiated anti-CD47 antibody, in combination with azacitidine for high-risk MDS: Results from a Phase II study.</em> <strong>[[Blood]]</strong> (ASH Annual Meeting related).<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了来佐利单抗在保持高效抗肿瘤活性的同时，彻底解决了困扰 CD47 抗体的红细胞毒性难题。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>I-Mab R&D Report. (2025).</strong> <em>Structural basis and clinical validation of lemzoparlimab's minimal RBC binding.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong> (related review).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该抗体通过表位选择性提升治疗指数的成功经验，为中国创新抗体走向全球提供了范例。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            来佐利单抗 (Lemzoparlimab) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD47]]</strong>•<strong>[[SIRP-Alpha]]</strong>•<strong>[[CD24]]</strong>•<strong>[[PD-L1]]</strong>•<strong>[[VISTA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/同类</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Magrolimab]]</strong>•<strong>[[Evorpacept]]</strong> (ALX148)•<strong>[[Ligufalimab]]</strong>•<strong>[[ATG-031]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[天境生物]]</strong>•<strong>[[艾伯维]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一线高危MDS获批进展]]</strong>•<strong>[[实体瘤内鞘注射研究]]</strong>•<strong>[[联合T细胞激活剂探索]]</strong>•<strong>[[基于单细胞组学的获益人群分析]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>