查看“Leclaza”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[乐泽尼]]([[Leclaza]])</strong>，通用名为<strong>[[拉泽替尼]]([[Lazertinib]])**，研发代码为**[[YH25448]]</strong>或<strong>[[JNJ-73763989]]</strong>，是由[[柳韩洋行]]([[Yuhan]])研发并由[[杨森制药]]([[Janssen]])全球开发的口服、高选择性、高度入脑的<strong>[[第三代不可逆EGFR-TKI]]**。在2026年的精准肿瘤学实践中，[[乐泽尼]]被确立为针对<strong>[[EGFR]]</strong>突变（19号外显子缺失、L858R及T790M）晚期<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>的一线标准治疗。凭借卓越的血脑屏障穿透力及对野生型[[EGFR]]的高度选择性，其在提供强效缩瘤获益的同时，显著降低了皮肤及胃肠道毒性。2026年<strong>[[MARIPOSA]]</strong>研究的长期结果已确立了其联合<strong>[[埃万妥单抗]]</strong>作为晚期[[NSCLC]]一线双靶向治疗的统治地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">乐泽尼 (Leclaza)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">拉泽替尼·Lazertinib·YH25448·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lazertinib Molecule: 3rd-Gen Irreversible EGFR-TKI structure</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[EGFR]](突变型)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956([[EGFR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第三代不可逆TKI</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">240mg QD (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">入脑能力</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">高 (Kpuu,brain显著)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Yuhan]]/[[Janssen]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026核心标签</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">MARIPOSA双靶向基石</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性共价封锁与入脑特性</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[乐泽尼]]代表了2026年[[EGFR-TKI]]设计的巅峰水准。其分子药理学特征可概括为三重打击：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> 乐泽尼通过与[[EGFR]]激酶结构域中的<strong>[[Cys797]]</strong>残基形成强有力的共价键，实现了对信号传导的永久性断路。这使其能够克服第一、二代药物常见的[[T790M]]耐药突变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优越的野生型保护：</strong> 2026年定量蛋白组学研究证实，乐泽尼对突变型[[EGFR]]的亲和力远高于[[野生型EGFR]]。这种“靶向精准性”显著降低了[[皮疹]]和[[腹泻]]的发生率，大幅提升了长期用药的依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>颅内病灶的深度覆盖：</strong> 乐泽尼具有极佳的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透能力。2026年药代动力学模型显示，其在脑脊液中的有效治疗浓度可维持更长时间，是处理<strong>[[脑转移]]</strong>及<strong>[[脑膜转移]]</strong>的核心利器。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与生存矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存获益获益数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MARIPOSA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线：乐泽尼+[[埃万妥单抗]] vs [[奥希替尼]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 显著延长</strong>；死亡风险降低 30% 以上。2026年一线双靶向标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LASER301]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线：乐泽尼单药 vs [[吉非替尼]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]] 达 20.6个月。在单药场景下展现出极强的颅内控制力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CHRYSALIS-2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多线经治 EGFR 突变 NSCLC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在奥希替尼进展后展现出稳健的挽救治疗获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略：从单药方案向双靶向强化的跨越</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[乐泽尼]]在2026年的临床实践中标志着“**[[精准内内联合]]**”时代的到来：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线强化治疗的优先级：</strong> 2026版[[ESMO]]及[[CSCO]]指南建议：针对高瘤负荷或伴有脑转移的[[EGFR]]突变患者，应优先启动<strong>[[乐泽尼]]+[[埃万妥单抗]]</strong>。大分子的胞外拦截与小分子的胞内封锁形成了强大的空间协同效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>颅内转移的主动防御：</strong> 对于无症状脑转移患者，乐泽尼凭借极高的<strong>[[Kpuu,brain]]</strong>值，常可推迟全脑放疗的使用，保留患者的认知功能与生活质量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的全景解析：</strong> 2026规范流程强调：在乐泽尼方案进展后，需通过<strong>[[液体活检]]</strong>监测[[MET]]扩增或<strong>[[C797S]]</strong>顺式突变，以指导后续向[[ADC]]药物或新型降解剂转化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR T790M]]：</strong> 乐泽尼能高效解决的前代药物最核心耐药突变。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[埃万妥单抗]]([[Rybrevant]])：</strong> 联合方案中的双抗搭档，针对胞外域及[[MET]]通路。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MARIPOSA]]研究：</strong> 2026年确立乐泽尼一线统治地位的关键III期临床。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Kpuu,brain]]：</strong> 衡量乐泽尼入脑控制深度的核心药代动力学参数。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cho BC, et al. (2024/2026Update).</strong> <em>Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated NSCLC (MARIPOSA).</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：MARIPOSA数据开启了去化疗的双靶向时代，乐泽尼的入脑活性是该方案实现长程颅内控制的关键。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ahn MJ, et al. (2023/2026Revision).</strong> <em>Lazertinib versus Gefitinib in Treatment-Naive EGFR-Mutated NSCLC (LASER301).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总数据证实，乐泽尼在不同人种亚组中展现了比第一代TKI显著的生存获益，是一线治疗的坚实骨架。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            乐泽尼 (Leclaza) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[T790M]]•[[Cys797]]•[[Exon 19del]]•[[L858R]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[乐泽尼]]•[[埃万妥单抗]]•[[奥希替尼]]•[[伏美替尼]]•[[阿美替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Janssen]]•[[Yuhan]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[脑膜转移精准滴定]]•[[双靶耐药动力学分析]]•[[ADC序贯管理]]•[[辅助治疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>