查看“IL-4/IL-13”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>IL-4/IL-13</strong> 是免疫系统中介导 2 型免疫应答（Type 2 Immune Response）的两类核心特征性细胞因子。它们在结构和功能上高度相似，且共同使用 <strong>[[IL-4R alpha]]</strong> 亚基构建信号受体复合物。IL-4 主要由 <strong>[[Th2 细胞]]</strong> 分泌，驱动初始 T 细胞的分化；而 IL-13 多由 <strong>[[ILC2]]</strong> 产生，主要作用于非免疫细胞（如上皮细胞、成纤维细胞）。这对细胞因子双子星通过激活 <strong>[[STAT6 通路]]</strong>，共同负责诱导 B 细胞进行 <strong>[[IgE 类别转换]]</strong>、促进巨噬细胞向 <strong>[[M2 型]]</strong> 极化，是哮喘、特应性皮炎及肿瘤免疫抑制微环境的关键分子驱动力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">IL-4/IL-13 · 2型因子双子星</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Type 2 Cytokines Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:IL4_IL13_Receptor_Sharing_Icon.png|110px|IL-4 与 IL-13 共用受体示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-4R alpha 核心受体偶联模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心受体</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-4R alpha (CD124)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主控转录因子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">STAT6, <strong>[[GATA3]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">共同效应</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">M2 极化, IgE 转换</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">标志性抑制剂</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">度普利尤单抗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子受体学：共用亚基的生化逻辑</h2>
    [Image showing the competition and cooperation between IL-4 and IL-13 for IL-4Ra]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-4 与 IL-13 的功能冗余源于它们对受体组件的“共享租赁”模式。根据细胞类型不同，它们形成两种主要的受体复合体：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>I 型受体 (Type I Receptor)：</strong> 仅结合 IL-4。由 <strong>IL-4R alpha</strong> 和 <strong>common gamma 链</strong>（gamma-c）组成。主要表达于 T 细胞、B 细胞等免疫细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>II 型受体 (Type II Receptor)：</strong> 既可结合 IL-4 也可结合 IL-13。由 <strong>IL-4R alpha</strong> 和 <strong>IL-13R alpha 1</strong> 组成。广泛表达于非造血细胞，如气道上皮和肌肉细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联：</strong> 无论是哪种受体，最终都会导致 **[[JAK1]]** 激活，随后触发 <strong>[[STAT6]]</strong> 的磷酸化与入核，启动转录程序。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">协同生物学效应：2 型炎症的发动机</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然两者共用受体，但在生理过程中分工明确且高度协同，共同构建了复杂的 2 型应答版图：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">效应维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">IL-4 的特异性贡献</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">IL-13 的特异性贡献</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">谱系分化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导初始 CD4 T 细胞向 <strong>[[Th2 细胞]]</strong> 极化。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对初始 T 细胞分化影响微弱。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">体液免疫</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主导 B 细胞增殖及 <strong>[[IgE]]</strong> 转换的初始阶段。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持 IgE 的持续高水平分泌。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">组织效应</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">次要。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动粘液分泌、气道高反应性及 <strong>[[纤维化]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">巨噬细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; colspan=2; text-align: center;"><strong>协同诱导 [[M2 极化]]</strong>，上调 <strong>[[CD206]]</strong> 与 Arg-1。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：肿瘤微环境与精准阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        IL-4/IL-13 轴在临床转化医学中具有双重面孔，既是严重过敏的靶标，也是肿瘤免疫逃逸的“遮羞布”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)：</strong> 在实体瘤中，肿瘤细胞及基质细胞分泌的 IL-4/IL-13 是将巨噬细胞重塑为 <strong>[[M2 型]]</strong> 的主推手，直接导致 T 细胞浸润受阻与杀伤功能竭耗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>度普利尤单抗 (Dupilumab)：</strong> 作为首个获批的阻断 IL-4R alpha 的完全人源化单抗，它通过“一箭双雕”同时截断 IL-4 和 IL-13 的信号传导，彻底改写了哮喘及特应性皮炎的治疗范式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点联用：</strong> 最新研究探索在 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 治疗耐药的患者中，通过抑制 IL-4/IL-13 轴来逆转免疫抑制环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Galli SJ, et al. (2008).</strong> <em>The development of allergic inflammation.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 IL-4 和 IL-13 在过敏级联反应中的中心地位，是理解 2 型炎症病理生理的经典综述。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>LaPorte SL, et al. (2008).</strong> <em>Molecular mechanism of IL-4/IL-13 receptor signaling.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：通过结构生物学手段揭示了 IL-4R alpha 如何在不同复合物中扮演“共享钥匙”的角色，为靶向药设计奠定了结构基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Wynn TA. (2003).</strong> <em>IL-13-induced fibrosis: from inflammation to tissue remodeling.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 IL-13 在慢性炎症导致器官纤维化中的独特价值，强调了其在组织修复与病理损伤中的双重属性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">IL-4/IL-13 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[STAT6 通路]] • [[GATA3]] • [[M2 极化]] • [[2 型炎症]] • [[IL-4R alpha]] • [[度普利尤单抗]] • [[肿瘤微环境 (TME)]]
        </div>
    </div>

</div>