IL-4/IL-13
IL-4/IL-13 是免疫系统中介导 2 型免疫应答（Type 2 Immune Response）的两类核心特征性细胞因子。它们在结构和功能上高度相似，且共同使用 IL-4R alpha 亚基构建信号受体复合物。IL-4 主要由 Th2 细胞 分泌，驱动初始 T 细胞的分化；而 IL-13 多由 ILC2 产生，主要作用于非免疫细胞（如上皮细胞、成纤维细胞）。这对细胞因子双子星通过激活 STAT6 通路，共同负责诱导 B 细胞进行 IgE 类别转换、促进巨噬细胞向 M2 型 极化，是哮喘、特应性皮炎及肿瘤免疫抑制微环境的关键分子驱动力。
分子受体学：共用亚基的生化逻辑
[Image showing the competition and cooperation between IL-4 and IL-13 for IL-4Ra]
IL-4 与 IL-13 的功能冗余源于它们对受体组件的“共享租赁”模式。根据细胞类型不同，它们形成两种主要的受体复合体：
- I 型受体 (Type I Receptor)： 仅结合 IL-4。由 IL-4R alpha 和 common gamma 链（gamma-c）组成。主要表达于 T 细胞、B 细胞等免疫细胞。
- II 型受体 (Type II Receptor)： 既可结合 IL-4 也可结合 IL-13。由 IL-4R alpha 和 IL-13R alpha 1 组成。广泛表达于非造血细胞，如气道上皮和肌肉细胞。
- 信号级联： 无论是哪种受体，最终都会导致 **JAK1** 激活，随后触发 STAT6 的磷酸化与入核，启动转录程序。
协同生物学效应：2 型炎症的发动机
虽然两者共用受体，但在生理过程中分工明确且高度协同，共同构建了复杂的 2 型应答版图：
| 效应维度 | IL-4 的特异性贡献 | IL-13 的特异性贡献 |
|---|---|---|
| 谱系分化 | 诱导初始 CD4 T 细胞向 Th2 细胞 极化。 | 对初始 T 细胞分化影响微弱。 |
| 体液免疫 | 主导 B 细胞增殖及 IgE 转换的初始阶段。 | 维持 IgE 的持续高水平分泌。 |
| 组织效应 | 次要。 | 驱动粘液分泌、气道高反应性及 纤维化。 |
| 巨噬细胞 | 协同诱导 M2 极化，上调 CD206 与 Arg-1。 |
临床视角：肿瘤微环境与精准阻断
IL-4/IL-13 轴在临床转化医学中具有双重面孔，既是严重过敏的靶标，也是肿瘤免疫逃逸的“遮羞布”：
- 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)： 在实体瘤中，肿瘤细胞及基质细胞分泌的 IL-4/IL-13 是将巨噬细胞重塑为 M2 型 的主推手，直接导致 T 细胞浸润受阻与杀伤功能竭耗。
- 度普利尤单抗 (Dupilumab)： 作为首个获批的阻断 IL-4R alpha 的完全人源化单抗，它通过“一箭双雕”同时截断 IL-4 和 IL-13 的信号传导，彻底改写了哮喘及特应性皮炎的治疗范式。
- 免疫检查点联用： 最新研究探索在 PD-1 抑制剂 治疗耐药的患者中，通过抑制 IL-4/IL-13 轴来逆转免疫抑制环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
学术参考文献与权威点评
[1] Galli SJ, et al. (2008). The development of allergic inflammation. Nature.
[学术点评]：详述了 IL-4 和 IL-13 在过敏级联反应中的中心地位，是理解 2 型炎症病理生理的经典综述。
[2] LaPorte SL, et al. (2008). Molecular mechanism of IL-4/IL-13 receptor signaling. Cell.
[学术点评]：通过结构生物学手段揭示了 IL-4R alpha 如何在不同复合物中扮演“共享钥匙”的角色，为靶向药设计奠定了结构基础。
[3] Wynn TA. (2003). IL-13-induced fibrosis: from inflammation to tissue remodeling. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：揭示了 IL-13 在慢性炎症导致器官纤维化中的独特价值，强调了其在组织修复与病理损伤中的双重属性。