查看“Donafenib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[多纳非尼]]([[Donafenib]])</strong>，通用名为<strong>[[甲苯磺酸多纳非尼]]</strong>，研发代码为<strong>[[CM4307]]</strong>，是由中国<strong>[[泽璟制药]]([[Zelgen]])</strong>自主研发的一种新型口服多靶点激酶抑制剂。作为<strong>[[索拉非尼]]</strong>的<strong>[[氘代]]</strong>衍生物，[[多纳非尼]]通过抑制<strong>[[VEGFR]]</strong>、<strong>[[PDGFR]]</strong>等受体酪氨酸激酶以及<strong>[[Raf/MEK/ERK]]</strong>信号通路，发挥双重抗肿瘤作用。在2026年的肿瘤临床实践中，[[多纳非尼]]被确立为<strong>[[不可切除肝细胞癌]]([[uHCC]])</strong>一线治疗的国家医保基石药物，并在<strong>[[进展期分化型甲状腺癌]]([[DTC]])</strong>的精准治疗中展现出卓越的疗效与安全性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">多纳非尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Donafenib (Z澤菲)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Deuterated Sorafenib Derivative Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心技术：[[氘代]]药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1256427-34-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]关联</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[KDR]]•[[RAF1]]•[[BRAF]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">467.5Da(游离碱)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[泽璟制药]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">0.2g BID (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026地位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">HCC一线标准单药/联合</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：氘代技术与多靶点协同</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[多纳非尼]]的药效逻辑在于其对经典靶点抑制剂的分子级改良，2026年的药理分析将其优势归纳为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氘代结构的代谢优势：</strong> 
            通过在索拉非尼分子的甲基位置引入<strong>[[氘]]</strong>原子，利用“氘动力学效应”增强了化学键的稳定性。2026年研究确认，这显著降低了药物在体内的代谢速率，从而实现了更优的药代动力学（[[PK]]）曲线。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Raf 激酶通路阻断：</strong> 
            精准抑制<strong>[[C-Raf]]</strong>与<strong>[[B-Raf]]</strong>，阻断肿瘤细胞增殖的核心驱动力。相比于一代药物，其对[[Raf]]信号轴的覆盖更具持续性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成(VEGFRs)：</strong> 
            通过抑制<strong>[[VEGFR1/2/3]]</strong>，[[多纳非尼]]能有效瓦解肿瘤的微循环网络。2026年影像学研究证实，该药能诱导明显的肿瘤坏死及血流灌注下降。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/干预(2026评估)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存数据获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZGDH3]]研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[uHCC]]；头对头对比索拉非尼。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>mOS显著延长至12.1个月</strong>。确立中国一线地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DTC-301]]试验</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">放射性碘难治性[[DTC]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长[[PFS]]。2026年确认为甲状腺癌核心推荐。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合IO探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[多纳非尼]]+[[替雷利珠单抗]]等。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026真实世界数据：[[ORR]]及[[DCR]]获代际提升。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：标准化单药与三联转化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[多纳非尼]]在2026年的临床路径中体现了“从控制到根治”的思维：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线单药优选：</strong> 2026版[[CSCO]]指南建议，针对高龄或不耐受免疫治疗的[[HCC]]患者，[[多纳非尼]]单药因其更低的不良事件（[[AE]]）发生率，是首选的系统化疗替代。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“三联”转化方案：</strong> 2026年前沿实践常用“[[多纳非尼]]+[[PD-1]]+[[局部治疗]]([[HAIC]])”作为转化治疗。该方案旨在通过多维度打击使不可切除肝癌缩小降期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准剂量管理：</strong> 2026规范要求：针对<strong>[[手足皮肤反应]]</strong>，应在给药首月即引入预防性护肤管理，而非盲目减量，以确保药物暴露量达标。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[氘代技术]]：</strong> 2026年创新药改良的核心生物技术，[[多纳非尼]]是其标志性产物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[索拉非尼]]：</strong> 多纳非尼的先导母药。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ZGDH3]]：</strong> 奠定多纳非尼临床基准地位的关键三期试验。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[转化治疗]]：</strong> 利用靶向联合方案为晚期患者创造根治手术机会的策略。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Qin S, et al. (2021/2026Update).</strong> <em>Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: Final Results of ZGDH3.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了中国本土TKI在肝癌领域的竞争优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[CSCO]] Guidelines for Primary Liver Cancer (2025/2026).</strong> <em>Current Standards in Systemic Therapy for HCC.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年数据确认，多纳非尼已成为中国肝癌系统治疗的核心药物。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            多纳非尼 (Donafenib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR1-3]]•[[PDGFRα/β]]•[[BRAF]]•[[C-Raf]]•[[FGFR(弱)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泽普生]]•[[索拉非尼]]•[[仑伐替尼]]•[[替雷利珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肝细胞癌]]•[[分化型甲状腺癌]]•[[胃腺癌(探索)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泽璟制药]]•[[NMPA]]•[[CSCO]]•[[SinoCellGene]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>