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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[胆管癌]]</strong>(<strong>[[Cholangiocarcinoma]]</strong>,简称 <strong>[[CCA]]</strong>)是起源于 <strong>[[胆管上皮细胞]]</strong> 的一种高度恶性且具有显著 <strong>[[异质性]]</strong> 的肿瘤。根据其发生的解剖部位,<strong>[[CCA]]</strong> 分为 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong>(<strong>[[iCCA]]</strong>)、<strong>[[肝门部胆管癌]]</strong>(<strong>[[pCCA]]</strong>)和 <strong>[[远端胆管癌]]</strong>(<strong>[[dCCA]]</strong>)。<strong>[[CCA]]</strong> 的发病隐匿,多数患者在确诊时已处于晚期。其分子机制涉及 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong>、<strong>[[IDH1 突变]]</strong> 等关键驱动因素。目前的治疗已从单纯的 <strong>[[化学治疗]]</strong> 演进为基于 <strong>[[二代测序]]</strong>(<strong>[[NGS]]</strong>)的 <strong>[[精准医疗]]</strong> 方案,特别是 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>(如 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>)的加入显著改善了患者预后。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">胆管癌 (CCA)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Cholangiocarcinoma]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Biliary]] [[Tree]] [[Cancer]] Icon</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点参考: [[FGFR2]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">Entrez ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2263 (FGFR2)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3689</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P21802</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 92 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">解剖位置</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[肝内]] / [[肝门]] / [[远端]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">肿瘤标志物</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[CA19-9]], [[CEA]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制:从炎症到基因重构</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> <strong>[[CCA]]</strong> 的发病是一个由 <strong>[[慢性炎症]]</strong> 驱动的多步演化过程: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子驱动图谱:</strong> <strong>[[iCCA]]</strong> 患者常携带 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong>(约 10-15%)或 <strong>[[IDH1 突变]]</strong>。相比之下,<strong>[[pCCA]]</strong> 和 <strong>[[dCCA]]</strong> 则更多地涉及 <strong>[[KRAS]]</strong>、<strong>[[TP53]]</strong> 和 <strong>[[SMAD4]]</strong> 的突变。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促结缔组织增生微环境:</strong> <strong>[[CCA]]</strong> 具有典型的 <strong>[[Desmoplasia]]</strong>(促结缔组织增生)特征,富含 <strong>[[肿瘤相关成纤维细胞]]</strong>(<strong>[[CAFs]]</strong>)。这些间质细胞不仅通过高 <strong>[[间质压力]]</strong> 限制药物输送,还通过分泌 <strong>[[HGF]]</strong>、<strong>[[TGF-β]]</strong> 维持肿瘤的 <strong>[[干性]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫逃逸:</strong> 肿瘤组织中 <strong>[[PD-L1]]</strong> 的表达及 <strong>[[肿瘤浸润淋巴细胞]]</strong>(TILs)的衰竭为 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 的应用提供了病理基础。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵:胆管癌解剖学与分子分型对比</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分类亚型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">解剖定义 (Location)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">特征性分子变异 (Genetics)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[iCCA]] (肝内)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二级胆管以上的肝内胆管。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[FGFR2]]</strong> 融合, <strong>[[IDH1/2]]</strong> 突变, <strong>[[BAP1]]</strong> 突变。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[pCCA]] (肝门)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">位于左右肝管汇合部 (<strong>[[Klatskin 肿瘤]]</strong>)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[KRAS]]</strong>, <strong>[[TP53]]</strong>, <strong>[[CDKN2A]]</strong>。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[dCCA]] (远端)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胆囊管连接部以下的胆总管。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 pCCA 相似,且常涉及 <strong>[[SMAD4]]</strong> 缺失。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:从系统化疗到精准免疫</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>手术与移植:</strong> <strong>[[R0 切除]]</strong> 是唯一的治愈手段。对于特定条件的 <strong>[[pCCA]]</strong>,<strong>[[肝移植]]</strong> 结合新辅助放化疗(梅奥方案)是标准策略。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线标准 (GemCis+I):</strong> <strong>[[TOPAZ-1]]</strong> 和 <strong>[[KEYNOTE-966]]</strong> 研究确立了 <strong>[[吉西他滨]]</strong> + <strong>[[顺铂]]</strong> 联合 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>(如 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong> 或 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>)的一线标准地位。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二线靶向突破:</strong> 针对 <strong>[[FGFR2]]</strong> 融合的 <strong>[[佩米替尼]]</strong>(<strong>[[Pemigatinib]]</strong>)和针对 <strong>[[IDH1]]</strong> 突变的 <strong>[[艾伏尼布]]</strong>(<strong>[[Ivosidenib]]</strong>)已获批用于后线治疗。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>局部治疗:</strong> 针对 <strong>[[iCCA]]</strong>,<strong>[[钇-90 选择性内放射治疗]]</strong>(<strong>[[SIRT]]</strong>)及 <strong>[[肝动脉灌注泵]]</strong>(<strong>[[HAI]]</strong>)是重要的姑息性选择。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Bismuth-Corlette 分型]]</strong>:评估肝门部胆管癌受累范围的金标准解剖学分型。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CA19-9]]</strong>:最具参考价值的血清学指标,其升高常预示疾病进展。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PSC]]</strong> (原发性硬化性胆管炎):CCA 最重要的癌前风险因素之一。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR2 融合]]</strong>:目前 iCCA 中最具靶向治疗价值的驱动基因。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Banales JM, et al. (2020).</strong> <em>Cholangiocarcinoma 2020: the next decade in diagnostics and therapies.</em> <strong>[[Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项 [Academic Review] 级文献系统性地定义了 2020 年代胆管癌的生物学分层与治疗范式。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Oh DY, et al. (2022).</strong> <em>Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer.</em> <strong>[[NEJM Evidence]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:TOPAZ-1 研究,确立了晚期胆管癌一线免疫联合化疗的标准。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 胆管癌 ([[CCA]]) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">解剖分类</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肝内 iCCA]] • [[肝门部 pCCA]] • [[远端 dCCA]] • [[胆囊癌]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR2]] • [[IDH1]] • [[KRAS]] • [[HER2]] • [[MSI-H]] • [[BRAF V600E]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">风险因素</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PSC]] • [[胆管结石]] • [[肝吸虫感染]] • [[溃疡性结肠炎]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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