查看“A166”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[A166]]</strong> 是一种基于 <strong>[[杜卡霉素]]</strong> 衍生物载荷开发的新型抗 <strong>[[HER2]]</strong> 抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。它由经序列优化的抗 HER2 单克隆抗体通过稳定的 <strong>[[蛋白酶剪切]]</strong> 接头，与强效 DNA 烷化剂 <strong>[[Duo-5]]</strong>（毒性载荷）定点偶联而成。与常见的微管抑制剂或拓扑异构酶抑制剂 ADC 不同，<strong>[[A166]]</strong> 通过破坏 DNA 结构发挥杀伤作用。该药物目前已向 <strong>[[NMPA]]</strong> 提交上市申请，主要用于治疗经治的 <strong>[[HER2 阳性]]</strong> 晚期 <strong>[[乳腺癌]]</strong>。在临床研究中，它展现出极高的客观缓解率，尤其在多线耐药患者中显示了显著的挽救治疗价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">A166 (Botidortox)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">杜卡霉素类 HER2-ADC · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Duo-5 Payload: High-Potency DNA Alkylator</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[HER2]]</strong> (ERBB2)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064 (<strong>[[ERBB2]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">毒性载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Duo-5 (杜卡霉素类)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DAR 值</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~2.0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[科伦博泰]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">当前状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">NDA 审评中</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：DNA 烷化与高效内吞</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[A166]]</strong> 通过其独特的毒性载荷设计，在耐药性乳腺癌中开辟了差异化的治疗通路：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">受体介导的内吞：抗体部分高度亲和肿瘤表面的 <strong>[[HER2]]</strong> 受体，结合后迅速诱导细胞 <strong>[[内吞作用]]</strong>。进入溶酶体后，在溶酶体蛋白酶（如组织蛋白酶 B）的作用下，接头发生断裂，释放出活性载荷。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">DNA 烷化作用：释放的 <strong>[[Duo-5]]</strong> 是一种强效的杜卡霉素衍生物。它能特异性地结合 DNA <strong>[[小沟]]</strong>（Minor Groove）并进行烷化反应。这种损伤具有极强的不可逆性，能有效克服因 <strong>[[拓扑异构酶]]</strong> 表达下调导致的 <strong>[[DS-8201]]</strong> 耐药问题。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">旁路杀伤效应（Bystander Effect）：A166 在设计中具有适度的膜通透性，使其在杀伤高表达 HER2 细胞的同时，能渗透至相邻的 <strong>[[HER2 低表达]]</strong> 细胞中，扩大打击范围。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：关键研究数据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据（ORR/PFS）</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床 I/II 期 (BC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 和 <strong>[[T-DM1]]</strong> 治疗的 HER2+ 晚期乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 70% 左右（在 4.8 mg/kg 剂量组）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">确认性研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对多线经治的 <strong>[[HER2 阳性乳腺癌]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[PFS]]</strong> 数据表现稳健，已成为国产 ADC 申报上市的先锋管线。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要不良事件包括 <strong>[[角膜上皮病变]]</strong>（杜卡霉素类载荷的特征性毒性）和转氨酶升高，通常可控且可逆。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：眼部管理与疗效最大化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        应用 <strong>[[A166]]</strong> 进行精准治疗时，临床实践中需特别关注其独特的安全性谱系：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">眼科监测前置：鉴于 <strong>[[眼部毒性]]</strong>（如视力模糊、干眼症）是 A166 的常见副作用，推荐在用药前及每个周期进行 <strong>[[裂隙灯检查]]</strong>。临床管理中常联用人工泪液或短期皮质类固醇滴眼液。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">剂量滴定策略：A166 具有较窄的治疗窗，临床需根据患者的耐受情况在 4.8 mg/kg 至 6.0 mg/kg 之间进行精准滴定，以平衡 <strong>[[缩瘤效能]]</strong> 与不良反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">针对耐药后的选择：在 <strong>[[T-DXd]]</strong> 或 <strong>[[吡罗替尼]]</strong> 耐药后，A166 作为一种非微管/非拓扑异构酶靶向的 ADC，提供了重要的 <strong>[[后线挽救]]</strong> 选项。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[杜卡霉素]]</strong> (Duocarmycin)：一种极高活性的天然抗肿瘤抗生素衍生物，A166 的核心毒素家族。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[科伦博泰]]</strong>：中国领先的创新 ADC 研发企业，其管线在国际上享有盛誉。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DS-8201]]</strong>：HER2 ADC 领域的全球标杆，与 A166 形成机制互补。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[角膜毒性]]</strong>：杜卡霉素类 ADC 在临床应用中需重点管理的特定不良反应。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Zhang J, et al. (2023).</strong> <em>A166, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive locally advanced or metastatic solid tumors: A phase I, dose-escalation and expansion study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 A166 在多线经治晚期乳腺癌中的强效客观缓解率，尤其是对脑转移患者的潜在获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu B, et al. (2024).</strong> <em>Update on the landscape of anti-HER2 ADCs in China: From mechanism to clinical practice.</em> <strong>[[Cancer Cell Review]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了 A166 如何通过 DNA 烷化机制规避传统 ADC 载荷的交叉耐药，填补了后线治疗空白。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            A166 (HER2-ADC) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[HER2]]</strong>•<strong>[[EGFR]]</strong>•<strong>[[TOP1]]</strong>•<strong>[[DNA Minor Groove]]</strong>•<strong>[[HER3]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[DS-8201]]</strong>•<strong>[[RC48]]</strong>•<strong>[[ARX788]]</strong>•<strong>[[T-DM1]]</strong>•<strong>[[SHR-A1811]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[科伦博泰]]</strong>•<strong>[[默沙东]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[胃癌二线治疗研究]]</strong>•<strong>[[HER2 低表达扩展]]</strong>•<strong>[[联合免疫检查点方案]]</strong>•<strong>[[脑转移患者渗透率评估]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>