查看“美妥妥”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[美妥妥]]([[Mektovi]])</strong>，通用名为<strong>[[比美替尼]]([[Binimetinib]])**，研发代码为**[[ARRY-162]]</strong>，是由[[辉瑞]]([[Pfizer]])研发的一种强效、口服选择性<strong>[[MEK1/2抑制剂]]</strong>。作为[[MAPK通路]]的下游关键调节因子阻断剂，美妥妥通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（[[MEK]]）活性，阻断促分裂信号向细胞核的传递。临床上，美妥妥主要与 BRAF 抑制剂 <strong>[[恩考非尼]]</strong>（Encorafenib）联合使用，构建起“双靶封锁”方案。2026 年的临床实践中，美妥妥方案已成为 <strong>[[BRAF V600E/K]]</strong> 突变 <strong>[[黑色素瘤]]</strong> 的标准一线疗法，并作为核心组件进入了 <strong>[[结直肠癌]]</strong> 的三药联合精准治疗体系。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">美妥妥 (Mektovi)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">比美替尼 · Binimetinib · ARRY-162</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">化学分类：变构型非 ATP 竞争性 MEK1/2 抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[MEK1]] / [[MEK2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5604 (MAP2K1) / 5605</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6840</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q02750 / P36507</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">441.2 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">45 mg BID (每日两次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">视网膜静脉阻塞/心脏射血分数下降/CK升高</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发持有</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Array]] / [[Pfizer]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：MAPK 级联反应的下游阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        美妥妥的作用机理体现了现代肿瘤学“**[[信号通路封锁]]**”的核心理念：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MEK 变构抑制：</strong> 美妥妥不与 ATP 竞争，而是结合在 MEK 酶的变构位点。这不仅抑制了 MEK 的内在催化活性，更阻断了上游 BRAF 对 MEK 的激活磷酸化，从而切断信号向下游 [[ERK]] 的转导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反抑制反馈逃逸：</strong> 在 BRAF 突变肿瘤中，单靶向 BRAF 抑制常引发 MAPK 通路的代偿性激活。美妥妥作为下游节制点，能有效压制这种反馈，维持对 <strong>[[细胞周期阻滞]]</strong> 的持久控制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导增敏与凋亡：</strong> 通过深度抑制 ERK 磷酸化，美妥妥可降低抗凋亡蛋白的表达，显著增强肿瘤细胞对联合用药的敏感性，诱导程序性细胞死亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[COLUMBUS]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF V600 突变黑色素瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>PFS 达 14.9 个月</strong>；相比维罗非尼单药显著降低了 2/3 级的皮肤毒性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BEACON CRC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF V600E 突变结直肠癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合方案中 <strong>总生存期 (OS)</strong> 显著延长，标志着“无化疗”精准方案在 CRC 的成功。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NEMO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">NRAS 突变黑色素瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在 NRAS 这一难治突变中的单药活性，确立了其在此细分人群中的应用前景。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：双靶向管理与特异性风险干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        美妥妥的临床应用严格遵循“<strong>[[双重抑制、动态监控]]</strong>”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准联合给药：</strong> 美妥妥不建议单药使用，通常与 <strong>[[恩考非尼]]</strong> 联合。这种组合能提供更持久的通路抑制并推迟耐药时间的发生，同时这种特定组合的皮肤毒性（如角化棘皮瘤）低于其他 BRAF/MEK 组合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科并发症监测：</strong> MEK 抑制剂具有特异性的 <strong>[[视网膜病变]]</strong> 风险。患者出现任何视力改变必须暂停给药，并由眼科医生评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肌肉毒性管理：</strong> 美妥妥使用中常伴随 <strong>[[血清磷酸肌酸激酶]]</strong> (CPK) 升高。对于严重的无症状升高或伴随肌肉疼痛者，需根据 CPK 等级进行剂量调整。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[恩考非尼]] (Encorafenib)：</strong> 美妥妥的最佳 BRAF 抑制剂搭档，共同组成 Braftovi + Mektovi 方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MAPK 通路]]：</strong> 肿瘤生长、增殖和存活的关键细胞信号级联反应。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[变构抑制]]：</strong> 结合在酶活性中心以外的部位，通过构象改变抑制功能的机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRAF V600E]]：</strong> 美妥妥方案最核心的预测性分子靶点。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dummer R, et al. (2018/Updated 2024).</strong> <em>Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600-mutant melanoma (COLUMBUS).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项三期临床研究确立了美妥妥方案在黑色素瘤治疗中的核心地位，展示了更优的生存获益与安全性平衡。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kopetz S, et al. (2019).</strong> <em>Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutant Colorectal Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：BEACON 研究改写了结直肠癌指南，使美妥妥方案成为 BRAF 突变型肠癌患者的精准治疗标杆。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            美妥妥 (Mektovi) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MEK1]]•[[MEK2]]•[[ERK]]•[[BRAF]]•[[NRAS]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[恩考非尼]]•[[西妥昔单抗]]•[[帕尼单抗]]•[[派姆单抗]] (临床探索)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pfizer]]•[[Array]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[低级别浆液性卵巢癌应用]]•[[胰腺癌靶向探索]]•[[克服获得性MEK耐药突变]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>