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弥漫性胃癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[弥漫性胃癌]]([[Diffuse Gastric Cancer, DGC]])</strong>是根据[[Lauren分型]]定义的胃癌主要亚型之一,约占胃腺癌的30%-40%。其分子生物学核心特征是<strong>[[CDH1]]</strong>基因(编码<strong>[[E-钙粘蛋白]]</strong>)的缺失或功能障碍,导致肿瘤细胞失去粘附性,呈弥漫性浸润生长而非形成肿块。2026年诊疗共识指出,[[DGC]]常含有大量<strong>[[印戒细胞]]</strong>,具有侵袭性强、早期转移率高及对传统化疗敏感性差等特征。在2026年的精准医学路径中,针对<strong>[[Claudin 18.2]]</strong>的靶向治疗及针对<strong>[[FGFR2b]]</strong>的策略已成为弥漫性胃癌异质性管理的关键突破口。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">弥漫性胃癌</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Diffuse Gastric Cancer (DGC)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Signet Ring Cell Morphology & Loss of E-cadherin</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心致病基因:[[CDH1]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">999</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1748</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P12830</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">TCGA分子型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[GS型]](基因组稳定型)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向热点</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CLDN18.2]]•[[FGFR2]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026预后评级</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">高侵袭性/预后较差</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制:粘附丧失与细胞弥散</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[弥漫性胃癌]]的本质是细胞间解体导致的生物学异质性。2026年的分子解析将其病理机制归纳为: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>E-cadherin 信号轴瓦解:</strong> 由于<strong>[[CDH1]]</strong>基因的体细胞突变或启动子甲基化,导致<strong>[[E-钙粘蛋白]]</strong>蛋白功能丧失。细胞间失去锚定作用,诱导<strong>[[上皮-间充质转化]]([[EMT]])</strong>,使得肿瘤细胞能够呈单个或小簇状广泛浸润至胃壁各层。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>印戒细胞表型:</strong> 细胞浆内含有大量粘液,将细胞核挤压至一侧,形成典型的印戒样外观。2026年单细胞测序证实,这类细胞具有显著的免疫抑制特性,能够重塑肿瘤微环境。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RHOA 通路突变:</strong> 约15%-25%的[[DGC]]携带<strong>[[RHOA]]</strong>基因突变。该突变通过调节细胞骨架重排,进一步增强了癌细胞的运动性和生存能力。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 DGC 精准诊疗决策矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分子/病理特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 优选治疗方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键循证/获益</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLDN18.2]] 高表达</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[佐妥昔单抗]]</strong>联合化疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[SPOTLIGHT]]研究:弥漫型获益显著。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FGFR2b]] 过表达</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[贝马瑞妥单抗]]联合化疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FIGHT]]研究:针对无扩增但高表达者有效。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2 阳性(少见)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[德曲妥珠单抗]]([[ADC]])。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[DESTINY-Gastric]]系列数据。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">遗传性(HDGC)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">预防性全胃切除 或 强化内镜随访。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[CDH1]]胚系突变携带者的2026共识。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗策略:从化疗骨架到多靶向围攻</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[弥漫性胃癌]]的管理在2026年已实现“全生命周期分子监控”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>围手术期三联化疗([[FLOT]]):</strong> 针对可手术患者,2026版[[ESMO]]指南依然首选[[FLOT]]方案。但对于弥漫型中<strong>[[pCR]]</strong>率较低者,共识建议提前联合[[PD-1]]或针对性靶向药物。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>扩大的手术范围:</strong> 由于[[DGC]]极易沿粘膜下层扩散,2026外科规范要求切缘必须达到[[5cm]]以上,必要时采取<strong>[[全胃切除术]]</strong>以确保R0切除。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点联合:</strong> 尽管[[DGC]]多为[[GS型]](TMB较低),但2026年研究显示,在化疗基础上联合[[替雷利珠单抗]]等免疫抑制剂,可通过重塑微环境提升生存曲线的长尾效应。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞疗法前沿:</strong> 针对[[Claudin 18.2]]靶点的<strong>[[CAR-T]]</strong>细胞疗法在2026年已进入中后期临床试验,为难治性弥漫型患者提供了终极挽救方案。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[印戒细胞癌]]:</strong> 弥漫性胃癌中最具侵袭性的病理亚型。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[皮革胃]]:</strong> 弥漫性浸润导致胃壁全层增厚、变硬的典型临床表现。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CDH1]]基因:</strong> 弥漫型胃癌的身份标志基因,涉及家族性胃癌筛查。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Claudin 18.2]]:</strong> 2026年胃癌领域最重要的成药靶标。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Lordick F, et al. (2022/2026Update).</strong> <em>Gastric Cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:2026年更新版特别强调了分子亚型对弥漫型胃癌精准靶向选择的指导意义。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Shitara K, et al. (2023/2025Revision).</strong> <em>Zolbetuximab plus CAPOX in Claudin 18.2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (GLOW).</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究确立了针对[[CLDN18.2]]的靶向药作为弥漫性胃癌一线的全球标准。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 弥漫性胃癌 (DGC) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CDH1]]•[[CLDN18.2]]•[[FGFR2]]•[[RHOA]]•[[PD-L1]]•[[MSI]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[佐妥昔单抗]]•[[FLOT方案]]•[[替雷利珠单抗]]•[[依沃西单抗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊断特征</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[印戒细胞]]•[[Lauren分型]]•[[胃壁弥漫性增厚]]•[[液体活检]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究机构</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SinoCellGene]]•[[MSKCC]]•[[NCCHE]]•[[中山大学肿瘤防治中心]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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