Monalizumab
莫纳珠单抗（Monalizumab，研发代号：IPH2201）是一种首创的（First-in-class）人源化 IgG4 型单克隆抗体，特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 NKG2A。作为新一代免疫检查点抑制剂，它通过阻断 NKG2A 与其配体 HLA-E 的结合，解除肿瘤微环境对 NK 细胞 和 CD8+ T 细胞 的抑制。在 2026 年的临床实践中，莫纳珠单抗主要通过联合 西妥昔单抗 或 度伐利尤单抗（PD-L1 抑制剂），在 头颈部鳞癌（HNSCC）及 非小细胞肺癌（NSCLC）中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。
分子机制：双重免疫细胞的激活
莫纳珠单抗的核心价值在于其能够跨越固有免疫与适应性免疫，产生协同杀伤效应。
- 阻断抑制性轴线：
肿瘤细胞常上调 HLA-E（配体）以激活淋巴细胞表面的抑制性受体 NKG2A。莫纳珠单抗通过竞争性结合 NKG2A，阻断其胞内 ITIM 基序的磷酸化，防止抑制性信号下传。 - 双重增强效应：
针对 NK 细胞： 恢复其对 HLA-E+ 肿瘤细胞的直接裂解能力和 ADCC 活性。
针对 CD8+ T 细胞： 莫纳珠单抗能增强肿瘤浸润 T 细胞的增殖与细胞因子分泌，减轻肿瘤微环境诱导的 T 细胞耗竭。 - 协同西妥昔单抗：
西妥昔单抗通过结合 EGFR 介导 ADCC。由于活化的 NK 细胞会分泌 IFN-γ 进而反向诱导肿瘤表达更多 HLA-E，莫纳珠单抗的加入能打破这种负反馈调节。
临床图谱：联合疗法的循证探索
| 主要研究 | 联合方案 / 适应症 | 关键数据 / 2026 共识 |
|---|---|---|
| COAST 研究 | 莫纳珠单抗 + 度伐利尤单抗 (III 期 NSCLC 巩固治疗) | 与单用度伐利尤单抗相比，显著提高 10 个月 PFS 率（72.7% vs 39.2%）。 |
| UPSTREAM 研究 | 莫纳珠单抗 + 西妥昔单抗 (复发 R/M HNSCC) | 在经治患者中展现了持久的 ORR。2026 年关注其在特定的 HLA-E 高表达患者中的优势。 |
| Neo-COAST | 新辅助治疗 (早中期 NSCLC) | 显示出较单药 PD-L1 更高的病理完全缓解率 (pCR)。 |
治疗策略：生物标志物与安全管理
- HLA-E 指导的精准治疗： 2026 年最新共识建议通过免疫组化 (IHC) 检测肿瘤组织的 HLA-E 表达水平，将其作为莫纳珠单抗获益的主要预测标志物。
- 免疫相关副作用 (irAE)： 莫纳珠单抗单药安全性良好。与 PD-1 抑制剂联用时，需警惕间质性肺炎、皮疹及疲劳，整体毒性谱与 PD-1 类似但并不显著叠加。
- 剂量阶梯方案： 通常采用固定剂量（如 750mg）静脉滴注。对于高龄或伴有自身免疫倾向的患者，建议首剂剂量监控。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] André P, et al. (2018). Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells. Cell. 2018;175(7):1731-1743.
[点评]：基础研究奠基作，详细阐述了 NKG2A 阻断如何跨越固有与适应性免疫边界。
[2] Herbst RS, et al. (2022/2026 Rev). COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Novel Agents in Unresectable, Stage III NSCLC. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：该研究结果直接推动了莫纳珠单抗在肺癌巩固治疗领域的 III 期布局。