CD94
CD94（也称为 KLRD1，Killer Cell Lectin Like Receptor D1）是一种 II 型跨膜糖蛋白，属于 C 型凝集素样受体家族。CD94 本身不具备信号转导基序，其生物学功能完全依赖于与 NKG2 家族成员（主要是 NKG2A, NKG2C 或 NKG2E）形成共价结合的异源二聚体。该受体复合物特异性识别非经典 MHC I 类分子 HLA-E。CD94 与不同 NKG2 成员配对后，可分别产生抑制性（如 CD94/NKG2A）或激活性（如 CD94/NKG2C）信号，从而精确调节 NK 细胞 和 CD8+ T 细胞 的抗肿瘤与抗感染响应。2026 年，CD94 已成为监控细胞免疫功能及开发新型免疫检查点药物的关键分子标志物。
分子机制：作为信号转导的“硬件底座”
CD94 的生物学活性并非孤立存在，其核心价值在于作为 NKG2 家族成员的“结构稳定剂”和“共受体”。
- 异源二聚体化：
CD94 通过胞外域的二硫键与 NKG2（A, C, E）亚基共价相连。这种异源二聚体是识别 HLA-E 分子的物理基础。缺乏 CD94，NKG2 蛋白无法稳定表达并转运至细胞表面。 - 信号天平的支点：
抑制性路径： CD94/NKG2A 复合物识别 HLA-E 后，通过 NKG2A 的 ITIM 基序传递抑制信号，维持免疫耐受。
激活性路径： CD94/NKG2C 复合物则结合 DAP12 衔接蛋白，通过 ITAM 激活 NK 细胞，参与抗病毒（如 CMV）响应。 - 配体特异性：
CD94 能够精确区分 HLA-E 分子中嵌入的先导肽（Leader sequence peptides）。这种识别机制允许 NK 细胞通过监测 HLA-E 的表达量来间接感知经典 MHC I 类分子（HLA-A, B, C）的合成状况。
临床图谱：CD94 相关受体系统的病理关联
| 受体复合物 | 主要功能 | 临床意义 (2026) |
|---|---|---|
| CD94/NKG2A | 抑制性免疫检查点 | 肿瘤细胞通过 HLA-E 高表达逃逸免疫杀伤；单抗 Monalizumab 的核心靶标。 |
| CD94/NKG2C | 活化性受体 | 巨细胞病毒 (CMV) 感染后的 NK 细胞扩增标志；在“记忆样”NK 细胞中高度表达。 |
| CD94/NKG2E | 活化性受体 | 参与对细胞内病原体的监控，功能研究目前在持续深入中。 |
科研策略：CD94 在细胞治疗中的应用思考
- 免疫逃逸监控： 在 **SinoCellGene** 研发过程中，定量检测肿瘤微环境中 CD94/NKG2A 的表达水平，可预测患者对 PD-1/NKG2A 联合疗法的敏感性。
- CAR-NK 工程化： 通过基因敲入 NKG2C 同时过表达 CD94，可构建对 HLA-E+ 肿瘤具有超强杀伤力的“定向增强型”NK 细胞，并规避微环境的抑制信号。
- 移植后管理： 造血干细胞移植后，CD94/NKG2C+ NK 细胞的快速恢复常预示着较低的病毒复发风险和更好的预后。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Braud VM, et al. (1998/2024 Classic Rev). HLA-E binds to natural killer cell receptors CD94/NKG2A, B and C. Nature.
[点评]：发现 HLA-E 为 CD94 复合物配体的奠基性工作。
[2] López-Botet M, et al. (2022). The CD94/NKG2 receptor system: from basic research to clinical implications. Frontiers in Immunology.
[点评]：全面总结了 CD94 系统在肿瘤免疫逃逸和病毒监控中的双重角色。
[3] André P, et al. (2018/2026 Update). Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells. Cell.
[点评]：确立了通过阻断 CD94/NKG2A 激活抗肿瘤免疫的临床可行性。