CT041

CT041 (Satri-cel)

CT041 (Satri-cel) 靶向杀伤机制示意图
研发代号	CT041 (Satri-cel / 饱和胞)
核心靶点	Claudin 18.2 (CLDN18.2)
药物类型	自体 CAR-T 细胞免疫疗法
研发商	科济药业 (CARsgen Therapeutics)
临床状态	胃癌 III 期临床 (全球领先)

CT041（通用名：Satri-cel）是一种针对 **Claudin 18.2** 的自体嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法。该产品通过慢病毒载体将抗 CLDN18.2 的 CAR 基因转导至患者自身的 T 细胞中，使其能够精确识别并杀伤表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞。CT041 是全球范围内首个且唯一一个针对实体瘤进入 III 期关键性临床试验（CT041-ST-01）的 CAR-T 产品，曾获得美国 FDA 和中国 NMPA 的“突破性治疗药物”认定。

在临床医学中，CT041 主要用于治疗晚期胃癌、胃食管结合部腺癌以及胰腺癌。其在多线耐药的实体瘤患者中展现了极具吸引力的缓解率（ORR）与安全性，被视为改写实体瘤细胞治疗格局的基石产品。

药理机制与结构特征

CT041 的设计兼顾了对实体瘤环境的穿透力与特异性：

• **高亲和力 scFv**：采用人源化单链抗体片段（scFv），特异性结合 CLDN18.2 的胞外环结构，有效避免与正常组织（如胃粘膜之外）的交叉反应。
• **共刺激域优化**：通过优化共刺激信号（如 4-1BB），增强 CAR-T 细胞在体内酸性、缺氧肿瘤微环境（TME）中的存活时间与扩增倍数。

   识别肿瘤细胞表面 CLDN18.2
   →
   释放穿孔素与颗粒酶
   →
   诱导肿瘤细胞凋亡并重塑免疫环境

临床有效性评估 (2024-2025 数据汇总)

CT041 核心临床研究表现分析

评估维度	临床客观表现与技术特征
晚期胃癌缓解率 (ORR)	在 II 期临床试验中，针对经至少二线治疗失败的 CLDN18.2 阳性胃癌患者，**ORR 达到 48.6% - 57.1%**，疾病控制率（DCR）高达 75% 以上，显著优于传统化疗方案。
胰腺癌治疗突破	CT041 在难治性胰腺癌中展现了初步疗效。2025 年最新辅助治疗队列数据显示，通过与单抗或化疗联用，可有效降解胰腺癌致密的间质屏障，提升 T 细胞浸润。
安全性评估	大多数 **CRS (细胞因子风暴)** 为 1-2 级，且未观察到严重（3 级以上）的 ICANS（神经毒性）。主要的剂量限制性毒性集中在血液学毒性及轻度胃粘膜损伤。
持久性与生存期	中位 PFS 与 OS 在多线耐药患者中均表现出显著获益。通过 AI诊疗系统 监测，可观察到 CT041 在回输 6 个月后仍维持一定的外周血扩增水平。

[Image: Waterfall plot of clinical response for CT041 in gastric cancer patients]

关键关联概念

• **Claudin 18.2**：CT041 作用的分子金靶点。
• **Zolbetuximab**：针对同一靶点的单克隆抗体，常与 CT041 在联合用药决策中进行对比或协同。
• **TRUCKs**：装甲型 CAR-T 技术，是 CT041 未来提升实体瘤渗透力的潜在迭代方向。
• **MRD转阴**：评价 CT041 治疗深度及预测复发风险的关键指标。

参考文献

• [1] Qi C, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial results. Nature Medicine. 2022;28(6):1189-1198. (CT041 全球里程碑式研究)
• [2] Gong J, et al. CT041 in patients with advanced gastric and pancreatic cancer: 2024 update. Journal of Clinical Oncology. 2024.
• [3] 科济药业. Satri-cel (CT041) 针对晚期胃癌的全球关键性 III 期临床试验设计 (CT041-ST-01). 2025.
• [4] 聂凌虎等. 实体瘤过继性细胞疗法的挑战与 CT041 的成功路径. SinoCellGene 内部白皮书. 2025.
• [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Gastric Cancer. Version 1.2025.

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